Paroksetiin ja selle koht depressiooni ja muude seisundite raviks mõeldud ravimite hulgas

Varem või hiljem tuleb iga inimese elus hetk, mil tundub, et midagi tema sees puruneb. Apaatia on sisse seatud, töövõime on praktiliselt null. Kõik ei tea, et depressioon ei ole lihtsalt inimese halb seisund, see on haigus.

Depressioon ei kao ravita. Kui te ei hoolitse oma tervise eest, võivad ilmneda mitmesugused kaasnevad psühholoogilised häired ja halb tuju muutub eluviisiks.

Depressiooniga muudab patsient mitte ainult meeleolu, haigus mõjutab üldist tervist, käitumist ja mõtteid. Kuna kõik ravimid, mis on ette nähtud selle haiguse vastu võitlemiseks, mõjutavad kogu närvisüsteemi, saab ainult raviarst valida tõhusa ja ohutu ravimi, mis ei kahjustaks ja samal ajal annaks maksimaalse positiivse efekti..

Raske depressiooni korral määravad psühholoogid ja neuroloogid kogu maailmas üldteraapia kompleksis peaaegu alati uue põlvkonna antidepressandid. Võrreldes teist tüüpi antidepressantidega võib neid kasutada peaaegu kõigil patsientidel (spetsiaalsete reservatsioonidega, isegi lastele ja rasedatele), selliste ravimite kõrvaltoimeid praktiliselt pole..

Lisaks on uue põlvkonna antidepressantidel kahekordne toime, pärsitud pole mitte ainult serotoniin, vaid ka norepinefriin. Seega sobib seda tüüpi ravim kõigil depressiooni juhtumitel. Sealhulgas kroonilise tüüpi haiguse korral.

Rühma ravimite omadused

Kuna antidepressandid toimivad närvisüsteemile, on sellel mitmeid olulisi omadusi. Näiteks ei tohiks selle rühma kõiki ravimeid mingil juhul kohe lõpetada..

Annust tuleb järk-järgult vähendada. See väldib haiguse retsidiive. Me ei tohi unustada depressiooni tõsidust. Patsientidele antidepressantide väljakirjutamisel peate neid pidevalt jälgima ravimi kasutamise esimestel nädalatel - seda tehakse enesetapukatsete vältimiseks..

Praktiline uurimistöö

Need ravimid toimisid Hollandis tehtud kliinilises uuringus hästi. Kõige objektiivsema hinnangu saamiseks tasub jätta välja platseeboefekt, eriti seda tüüpi uue põlvkonna antidepressandid, näiteks in vitro. Platseebo on keha seisundi muutumine enesehüpnoosi abil, sel juhul ei seletata seda mingil juhul ühegi biokeemilise ravimi mõjuga.

Selline ravim nagu fluoksetiin on näidanud ennast väga hästi, toimib ilma kõrvaltoimeteta, kuid selle efektiivsus on mõnevõrra nõrgem kui teistel uue põlvkonna tänapäevastel antidepressantidel..

Mitme antidepressandi samaaegse kasutamise korral on kõige tõhusamad ravimid Escitalopram ja Mirtazapiin, samuti sama fluoksetiin. Kui kasutati ainult Sertraliini, oli toime võrreldes kombineeritud ravikuuriga väiksem.

Uuritud on ka uue põlvkonna antidepressanti nagu Effexor või teisisõnu Venlafaxine. See blokeerib kõiki serotoniini retseptoreid, kuid me ei tohi unustada, et kui annust suurendatakse, blokeeritakse sellise aine nagu norepinefriin tagasihaarde..

On veel üks abinõu, millel on mittestandardne toimepõhimõte - Remeron, mis stimuleerib histamiini tootmist. Samuti aitab see ravim unetusest üle saada. Kuid ärge unustage, et sellel ravimil on oma kõrvaltoimed, nagu kõigil teistel antidepressantidel..

Parimad uue põlvkonna antidepressandid

Hollandis viidi läbi uuring, milles võrreldi uue põlvkonna antidepressante. Võrdluseks kasutati selliseid tegureid nagu ravi efektiivsus, kõrvaltoimed ja patsiendi taluvus ravimite suhtes. Sellest uuringust võttis osa üle 25 tuhande depressiooni all kannatava inimese..

Saadud andmete, ülevaadete ja avatud teabe analüüsi põhjal koostasime järgmise loetelu, mis sisaldab ainult uue põlvkonna parimaid kaasaegseid antidepressante, millel peaaegu kõigil puuduvad kõrvaltoimed:

  1. Sertraliin. Ravimil on väga hea efektiivsuse aste, madal hind. Kuid ärge unustage kõrvaltoimeid. Ja see on unisus, pea piirkonnas esinev valu, ataksia, agressiivsus, ärevus, suu kuivus, söögiisu vähenemine ja muud.
  2. Paxil. Üsna tuntud antidepressant, mida määravad paljud arstid. Ärge kasutage seda koos tioridasiini ja MAO inhibiitoritega..
  3. Estsitalopraam. Ravimil on kõrge efektiivsus ja suurepärane taluvus üle 18-aastastel inimestel. Lapsed peaksid valima erineva ravimi..
  4. Tsitalopraam - antidepressant on hästi talunud ja sellel on ka üsna vähe vastunäidustusi, sealhulgas aine liiga tundlikkus või selle võtmine koos MAO inhibiitoritega.
  5. Bupropioon on hästi talutav, kuid mõne jaoks on tegur hind. Ravimi rahaline väärtus on üsna kõrge ja efektiivsus on üsna keskmine. Sel põhjusel on parem pöörata tähelepanu teistele ravimitele..
  6. Fluvoksamiin. Ravimil on üsna hea efektiivsuse tase ja see on hästi talutav. Kõrvaltoimetest väärib märkimist valu pea piirkonnas, hingamisteede infektsioonid, libiido langus ja teised..
  7. Milnatsipram. Ravim hõivab nimekirja keskpunkti ja on kõigi näitajate vahel kuskil. Raseduse ajal peaksite hoiduma selle ravimiga ravimisest..
  8. Fluoksetiinil on madal efektiivsuse tase, kuid praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed. Isegi rasedad võivad seda ravimit kasutada, kuid ravikuuri läbimisel tasub siiski rinnaga toitmisest keelduda.
  9. Mirtazapiin. Ravimi efektiivsus oli samuti väga kõrge, kuid enam kui 15% uuritavatest katkestas ravi suurenenud söögiisu, segasuse, imelike unenägude, asteenia ja muude kõrvaltoimete tõttu..
  10. Insidon. Kõige sagedamini määratakse see ambulatoorseks raviks. On oksendamise ja krampidevastase toimega, samuti valuvaigistav.
  11. Venlafaksiin on antidepressant, millel on suurepärane toime, kuid on teatatud paljudest kõrvaltoimetest. Peaaegu igal viiel inimesel, kes selle võtsid, oli kõrvaltoimeid. Nende hulgas on unetus, suurenenud unisus, asteenia, iiveldus ja teised..
  12. Paroksetiin, nagu ka fluoksetiin, pole eriti efektiivne. Võib esineda ka selliseid kõrvaltoimeid nagu urtikaaria, müalgia, iiveldus ja oksendamine ning higistamine. Ravim on halvasti talutav.
  13. Duloksetiin. Sellel on keskmine tõhusus ja kõrvaltoimed on üsna tavalised, seetõttu on parem pöörata tähelepanu teistele antidepressantidele.
  14. Agomelatiin. Mitte nii kaua aega tagasi ilmus antidepressant, mis osutus suurepäraseks. Kuid seda ei soovitata kasutada lastel ega laktoositalumatusega patsientidel. Maania tekkimisel tuleb ravim katkestada..
  15. Loendi sulgemine on Reboxetine. Halb tolerantsus ja madal efektiivsus viitavad sellele, et see pole kaugeltki parim depressiooniravim..

Rahva hääl

Uue põlvkonna antidepressantidega ravitud inimeste tunnistused.

Ma kasutasin paar nädalat tagasi Reboxetine'i. Mul olid paanikahood. Mul pole kõrvaltoimeid. See oli minu esimene antidepressantide kasutamise tava..

Venlafaksiin (Velaxin) on kõige tõhusam antidepressant?

Uus meetod kõige tõhusama antidepressandi määramiseks on seotud ravimi toimemehhanismi ja aju neuronite aktiivsuse võrdlusega depressiooni korral.

Kokkuvõte

Tõenduspõhine meditsiin ei ole suutnud anda veenvaid tõendeid selle kohta, et antidepressandid erinevad depressiooni ravis tõhususe poolest. Seetõttu rajavad teadlased oma otsused ravimite tõhususe kohta "isiklikule kogemusele". Kõige tõhusama antidepressandi määramiseks on veel üks viis. Selleks on vaja võrrelda andmeid depressioonis olevate neuronite aktiivsuse ja antidepressantide võime kohta neid neuroneid mõjutada. See võrdlus viitab sellele, et kõige tõhusamad antidepressandid on amitriptüliin, imipramiin ja venlafaksiin (suurtes päevastes annustes). Kuid meie riigis kasutatakse terapeutilistes annustes ainult venlafaksiini. Seetõttu on venlafaksiin kõige tõhusam antidepressant..

Ravimiettevõtete püsivad katsed kasutada tõenduspõhist ravimit kinnitamaks, et nende antidepressant on depressiooni ravimisel kõige tõhusam, on siiani läbi kukkunud. Sellega ei nõustu mitte ainult üksikud selliste uuringute kriitikud, vaid ka suured teadlaste rühmad, kes annavad soovitusi depressiivsete häirete farmakoteraapia kohta. Igal juhul lähtuvad nad asjaolust, et tõenduspõhised meditsiiniandmed näitavad antidepressantide võrreldavat aktiivsust depressiooni ravis (1, 2, 3). Seetõttu kasutavad teadlased kõige tõhusamate ravimite väljaselgitamiseks patsientide ravimisel kogunenud "isiklikku kogemust" (4), mis on alati subjektiivne. See kõige tõhusamate antidepressantide määramise meetod on kriitika suhtes haavatav. Alternatiiv "isiklikule kogemusele" on depressiooni tekkemehhanismide (patogeneesi) ja ravimite raviomaduste võrdlus.

On teada, et depressiooni sümptomitega kaasneb erinevate neuronite aktiivsuse langus: norepinefriin (↓ H), dopamiin (↓ D), serotoniin (↓ C) ja melatoniin (↓ M) (tabel 1)..

Tabel 1. Neuronaalse aktiivsuse langus koos erinevate depressioonisümptomitega (5, 6, 7).

Neuroni aktiivsusDepressiooni sümptomidDepressioonide "traditsioonilised" nimed
↓ NDMeeleolu halvenemine - positiivsete emotsioonide nõrgenemine: melanhoolia, depressioon, apaatia, vähenenud huvi ja rõõm tegevuste vastu, mida tavaliselt seostatakse positiivsete emotsioonidega, sünge ja pessimistlik tulevikuvisioonUnistav, apaatiline, anedooniline
↓ CHMeeleolu halvenemine - suurenenud negatiivsed emotsioonid: kurbus, sinikad, ärritus, madal enesehinnang ja enesekindlustunne, süü- ja enesealanduse ideed, ärevus, hirm, närvilisusValutav, ennast piinav, ärev, düsforiline
↓ SNDMeeleolu halvenemine - positiivsete nõrgenemine ja negatiivsete emotsioonide tugevnemine: melanhoolia ja ärevus, ärevus ja apaatiaKurb-murelik, ärevus-apaatiline
↓ NPsühhomotoorne alaareng: energiakaotus ja suurenenud väsimus, raskused keskendumisel ja tähelepanu hoidmisel, infoprotsesside aeglustumine, liikumiste aeglustumineAsteeniline, dünaamiline
↓ SNDSomaatiline: valu ja muud ebamugavustunne kehas, söögiisu vähenemine ja kehakaalu langusSomatiseeritud, hüpohondriaalne
↓ SNMSomaatiline: ööpäevaste rütmide patoloogia (unehäired, varane ärkamine, halva tervise haripunkt hommikul või päeva esimesel poolel).-

Peamised neist sümptomitest, mis kajastavad meeleolu halvenemist (langust) (3, 6), on seotud norepinefriini ja dopamiini (↓ ND), norepinefriini ja serotoniini (↓ HF), samuti serotoniini, noradrenaliini ja dopamiini neuronite (↓ LND) toimimise halvenemisega. Vastavalt sellele saab kõik depressioonid jagada kolme klassi. Esimene hõlmab ↓ ND-depressiooni. Nad jätkavad positiivsete emotsioonide nõrgenemist. Teine võimalus hõlmab ↓ CH depressiooni. Neid iseloomustab negatiivsete emotsioonide suurenemine. Lõpuks sisaldab kolmas SND depressiooni. Nendega kaasneb nii positiivsete nõrgenemine kui ka negatiivsete emotsioonide suurenemine. Kõigi kolme seda tüüpi depressiooni korral võib täheldada psühhomotoorset alaarengut (↓H-sümptomid) ja / või somaatilisi sümptomeid (↓ SND või ↓ SUI). Esitatud andmetest järeldub, et mis tahes depressiooni edukaks raviks on vaja suurendada esiteks norepinefriini, dopamiini ja serotoniini neuronite (↑ SND) aktiivsust. Sellest lähtuvalt peaksid kõige tõhusamad antidepressandid toimima. Teisisõnu, need peavad olema SND ravimid.

Antidepressantidel on serotoniini, norepinefriini ja dopamiini neuronite aktiivsuse suurendamiseks ainult kolm mehhanismi. Need võivad olla neurotransmitterite tagasihaarde inhibiitorid (IOI), regulatoorseid retseptoreid mõjutavad ained (CBRR) või ravimid, mis pärsivad pöörduvalt A-tüüpi monoamiini oksüdaasi (OIMAO-A) (tabel 2)..

Tabel 2. Venemaal tuntud antidepressandid, nende mõju neuronitele ja toimemehhanismi "valem" (4, 5, 6, 8).

KÕRTSGruppide nimedAastad välimustNeuronaalse aktiivsuse * kasv ja selle mehhanismRavimi "valem"
↑ C↑ N↑ D↑ M
ImipramiinTCA50IOZIOZIOZ↑ SND
Amitriptüliin60IOZIOZIOZ↑ SND
Klomipramiin60IOZIOZIOZ↑ Snd
Pipofezin70IOZIOZIOZ↑ SND
TrasodoonSMA70IOZSVRRSVRR↑ SND
MaprotiliinHtsA70IOZIOZ↑ cN
Mianserin70SVRRSVRR↑ ch
PirlindolOIMAO-A70OIMAO-AOIMAO-AOIMAO-A↑ SND
Moklobemiid80OIMAO-AOIMAO-AOIMAO-A↑ SND
FluoksetiinSSRI70IOZ↑ C
Paroksetiin70IOZ↑ C
Tsitalopraam70IOZ↑ C
Fluvoksamiin70IOZ↑ C
Sertraliin80IOZ↑ C
Estsitalopraam2000ndadIOZ↑ C
VenlafaksiinSNRI-d80IOZIOZ↑ CH
Venlafaksiin **80IOZIOZIOZ↑ SND
Duloksetiin80IOZIOZ↑ CH
Milnatsipraan80IOZIOZSVRRN sd
MirtazapiinNaSSA80SVRRSVRR↑ ch
AgomelatiinMA2000ndadSVRRSVRRSVRR↑ ndm
VortioksetiinMMA2010-thIOZSVRRSVRR↑ SND

* - valge - ravim ei mõjuta neuroneid, tumehall - väljendunud aktiivsuse suurenemine, helehall - mõõdukas aktiivsuse suurenemine,

** - suurtes annustes

Kuid valdav enamus Venemaal kasutatavaid antidepressante kuulub IOZ-i (tabel 2). Just see farmakoloogiline omadus määrab neuronite aktiveerimise võime 66,7% tritsükliliste (TCA) ja tetratsükliliste (HCA) antidepressantidega seotud ravimitest, samuti selektiivsetest serotoniini tagasihaarde inhibiitoritest (SSRI) ning selektiivsetest serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitoritest (SSRI).... Veel kolm ravimit (14,3%) ühendavad IOP ja SVRRi omadusi. Trasodoonil (serotoniini moduleeriv antidepressant - SMA), milnatsipraanil (SNRI) ja vortioksetiinil (multimodaalne antidepressant - MMA) on selline segatud toimemehhanism..

Sarnast olukorda täheldatakse kogu maailmas. Enamik antidepressante on IOS. Näiteks hõlmavad need USA-s 8-st 10-st kõige sagedamini välja kirjutatavat ravimit (duloksetiin, desvenlafaksiin, tsitalopraam, setraliin, fluoksetiin, estsitalopraam, paroksetiin, venlafaksiin) (9). Veel üks - vilasodoon - ühendab IOZ-i omaduse teise toimemehhanismiga. Mõnes riigis (näiteks USA-s) on IHI maine nii kõrge, et nad üritavad üldse mitte registreerida antidepressante, millel puudub selline toimemehhanism (10)..

IHI-del ei lubata mitte ainult meditsiiniteenuste turule siseneda prioriteedina, vaid neid peetakse ka omamoodi „standardiks”. Lõppude lõpuks jätab nende toimemehhanism neurotransmitterid (serotoniin, norepinefriin või dopamiin) sinna, kus nad tavaliselt mõistavad oma mõju - nn. Neuronite vahel. "Intersünaptiline lõhe" (5). Selle tagajärjel toimivad serotoniin, norepinefriin või dopamiin närvirakkudele pikemat aega ja neuronid muutuvad tavapärasest aktiivsemaks. Samuti on oluline, et see toimemehhanism oleks täielikult pöörduv, kuna see ei aita kaasa uute neurotransmitterite loomisele (nende süntees) ega pärssi nende lagunemist (ainevahetus). Ja see on ravi ohutuse tagamiseks väga oluline..

Kuid mitte kõik antidepressandid ei ole tugevad IHI-d (4, 5). Mõnede ravimite puhul on see toimemehhanism palju vähem väljendunud (tabel 2). Seega aktiveerib pipofesiin (TCA), mis on näidustatud ainult kerge ja mõõduka depressiooni korral (11), tõenäoliselt mõõdukalt serotoniini, norepinefriini ja dopamiini neuroneid. Trasodoon (SMA) ja vortioksetiin (MMA) on serotoniini ION-id (tabel 2). Kuid see toimemehhanism on neis SSRI-dega vähem väljendunud (4, 12).

Antidepressandid võivad olla tugevad IOI-d ainult serotoniini suhtes (SSRI-d: sertraliin, paroksetiin, tsitalopraam, estsitalopraam, fluoksetiin, fluvoksamiin, TCA: klomipramiin), norepinefriin (ChtsA: maprotiliin; SSRI-d, imiatripid: aminatsüpramiin). SNRI-d: venlafaksiin ja duloksetiin) (4, 5, 13, 14). Dopamiini osas on kõik kaasaegsed ravimid ainult nõrgad IOZ-d (TCA: amitriptüliin, imipramiin, klomipramiin, pipofesiin; SNRI-d: suurtes päevaannustes venlafaksiin) või ei toimi need üldse selle neurotransmitteri metabolismil (4, 5, 6, 13, 14).... Lisaks sõltub mõnes IOZ erinevates närvirakkudes mõjutamise võimalus annusest (7).

Seega on venlafaksiin (SNRI), eriti väikestes ööpäevastes annustes (75–150 mg) tõenäolisemalt serotoniini IOZ ja mõjutab serotoniini neuroneid. Samal ajal on sellel aktiivne metaboliit desvenlafaksiin. See aine on iseenesest välismaal antidepressant ja selle omadused erinevad venlafaksiinist. Devenlafaksiin on tugev serotoniini ja norepinefriini IRA ning suurtes annustes nõrk dopamiini IRA. Arvatakse, et devenlafaksiini kogus on venlafaksiini ettenähtud ööpäevasest annusest poole väiksem. Viimase annuse suurenemisega suureneb ka selle aktiivse metaboliidi kontsentratsioon veres. Vastavalt sellele muundatakse venlafaksiin, mida manustatakse annuses 150–225 mg / päevas, desvenlafaksiini tõttu serotoniini ja norepinefriini IOI-deks. Selle tulemusel aktiveerib see tõhusalt serotoniini ja norepinefriini neuroneid (tabel 2). Kui ööpäevast annust suurendatakse veelgi, omandavad venlafaksiin (koos devenlafaksiiniga) dopamiini IOZ omadused. Siis aktiveerib ravim mitte ainult serotoniini ja norepinefriini neuroneid, vaid ka dopamiini, ehkki palju nõrgem (tabel 2).

Tulles nüüd SVRP-le (mianseriin - ChtsA, mirtasapiin - norepinefriin ja selektiivsed serotoniini antidepressandid - HACCA, agomelatiin - melatoninergiline antidepressant), tooksime välja põhjuse, miks nad kaotavad tabelis 2 vähemalt tugeva IOS-i, neuronitega kokkupuute tõhususe. ). PP abiga ei teostata närvirakkude ergastamist, vaid nende “tooni” peenhäälestamist (5, 8, 15). Seetõttu on "puhas" CBPP antidepressantide seas üsna haruldane..

Teisest küljest on palju IOI-sid, milles mõju RR-le on täiendav toimemehhanism. Kuid selle suhtelise nõrkuse tõttu pole seda isegi ravimijuhistes nimetatud (16, 17, 18). Näiteks milnatsipraan (SNRI) on serotoniini ja norepinefriini IOS (16). See omadus annab antidepressandile võime aktiveerida tõhusalt norepinefriini ja vähem nõrkade serotoniini neuroneid (6). Samal ajal soodustab milnatsipraan tänu oma toimele PP-le dopamiini närvirakkude mõõdukat tõusu (19). Seda omadust ei ole ravimi juhistes mainitud. Ja ainult mõnes IHI-s, mis käsitlevad RR-i mõju, on antidepressantide meditsiinilise kasutamise juhendites veel mainitud. See omadus on tüüpiline trasodooni (SMA) ja vortioksetiini (MMA) (5, 8, 20) jaoks. Mõlemad antidepressandid on IOS-i serotoniin. See omadus võimaldab neil serotoniini neuroneid mõõdukalt aktiveerida (tabel 2). Ja tänu nende toimele PP-le suurendavad nad pisut norepinefriini ja dopamiini närvirakkude "tooni".

Ja lõpuks, veel kaks ravimit (OIMAO-A: pirlindool ja moklobemiid) neuronite aktiveerimiseks pärsivad (pärsivad) ensüümi - monoamiini oksüdaasi - tööd, mis hävitab neurotransmitterid (serotoniin, norepinefriin, dopamiin) (5, 20, 21, 22, 23), mõlemad sees neuronid ja väljaspool neid - intersünaptilises lõhes. Näib, et see toimemehhanism peaks olema väga tugev, sest selle tulemusel suureneb serotoniini, norepinefriini ja dopamiini kogus nii neuronis kui ka väljaspool seda. See efekt on aga tüüpiline ennekõike nn. monoaminooksüdaasi pöördumatud inhibiitorid, mis moodustavad selle ensüümiga stabiilsed keemilised sidemed (24). Pärast seda ei saa ta enam oma funktsioone täita ja laguneb ning selle asemel on keha sunnitud sünteesima uue ensüümi, mis võtab tavaliselt umbes kaks nädalat. Selle tagajärjel on pöördumatud monoaminooksüdaasi inhibiitorid tõepoolest väga aktiivsed antidepressandid. Kuid toimemehhanismi kõrge efektiivsuse tõttu on need halvasti talutavad, võivad olla isegi nõtked ja nende kasutamine meie riigis on praktiliselt lakanud..

Pirlindooli ja moklobemiidi puhul on erinev pilt (20, 22). Nende ravimite toime ensüümile on pöörduv (OIMAO). Fakt on see, et nende ühendus ensüümiga on ainult suhteliselt stabiilne. Selle järkjärguline kadumine viib monoamiini oksüdaasi vabanemiseni, samal ajal kui ensüüm ise jääb puutumatuks (24). Lisaks pärsivad pirindool ja moklobemiid selektiivselt ainult ühte tüüpi monoaminoksiidide - "A" (OIMAO-A) - aktiivsust, samal ajal kui teist tüüpi "B" jätkavad tööd peaaegu sama tugevusega. Kõik need omadused vähendavad OIMAO-A efektiivsust märkimisväärselt, mistõttu toimub kaalutud toimemehhanism palju harvemini kui IOZ (tabel 2). Samal ajal muudavad need omadused OIMAO-A paremini talutavateks ravimiteks, mis aktiveerivad nõrgalt serotoniini, norepinefriini ja dopamiini neuroneid..

Antidepressantide toimemehhanismide esitatud tunnuseid saab esitada tähestikulise valemi kujul, mis koosneb selle neuroni nime esimestest tähtedest, millel see toimib (↑ s, ↑ n, ↑ n, ↑ m). Veelgi enam, närviraku väljendunud aktiveerimise korral võite kasutada suurtähte (↑ C, ↑ N, ↑ D, ↑ M) ja nõrgaga - väiketähte (↑ s, ↑ n, ↑ d, ↑ m). Selgub, et antidepressandi toimemehhanismi individuaalne "valem" (edaspidi lihtsalt "valem") kajastab selle farmakoloogilist aktiivsust palju täpsemalt kui rühma nimi.

Sellised "valemid" annavad tunnistust "kolmekordsete" ravimite olemasolust. Need sisaldavad:

  • ↑ SND antidepressandid (aktiivne toime serotoniini ja norepinefriini neuronitele ja nõrgem dopamiinile):
    • amitriptüliin (TCA),
    • imipramiin (TCA)
    • venlafaksiin (SNRI) suurtes ööpäevastes annustes
  • ↑ SD-antidepressandid (aktiivne toime serotoniini neuronitele ja nõrgem norepinefriini ja dopamiini neuronitele):
    • klomipramiin (TCA)
  • ↑ SND antidepressandid (aktiivne toime norepinefriini neuronitele ja nõrgem serotoniini ja dopamiini neuronitele):
    • milnatsipraan (SNRI)
  • ↑ SND antidepressandid (nõrk toime serotoniini, norepinefriini ja dopamiini neuronitele):
    • pipofezin (TCA),
    • pirlindool (OIMAO-A),
    • moklobemiid (OIMAO-A),
    • trasodoon (SMA),
    • vortioksetiin (MMA)
  • ↑ NDM antidepressandid (nõrk toime norepinefriini, dopamiini ja melatoniini neuronitele):
    • agomelatiin (MAA)

On olemas "topelt" toimega ravimeid. Need sisaldavad:

  • ↑ SN antidepressandid (aktiivne toime serotoniini ja norepinefriini neuronitele):
    • duloksetiin (SNRI)
    • venlafaksiin (SNRI) keskmistes ööpäevastes annustes
  • ↑ cH antidepressandid (aktiivne toime serotoniini neuronitele ja nõrk norepinefriinile)
    • maprotiliin (ChtsA)
  • ↑ SN-antidepressandid (nõrk toime serotoniini ja norepinefriini neuronitele)
    • mianserin (ChtsA),
    • mirtasapiin (NaSSA)

Lõpuks hõlmavad "ühetoimelised ravimid:

  • ↑ C-antidepressandid (aktiivne toime serotoniini neuronitele):
    • sertraliin (SSRI),
    • paroksetiin (SSRI),
    • tsitalopraam (SSRI),
    • estsitalopraam (SSRI),
    • fluoksetiin (SSRI),
    • fluvoksamiin (SSRI).

Esitatud andmete abil on lihtne kindlaks teha, kas kõige tõhusamad antidepressandid on "kolmekordse toimega", mille valem sisaldab kõige rohkem suuri tähti. Need on ↑ SND antidepressandid, mis mõjutavad aktiivselt serotoniini ja norepinefriini neuroneid ning nõrgemad dopamiini korral: amitriptüliin (TCA), imipramiin (TCA), venlafaksiin (SNRI) suurtes ööpäevastes annustes. See farmakoloogiliste omaduste komplekt võimaldab neil mõjutada kõiki kolme tüüpi depressiooni (↓ ND koos positiivsete emotsioonide nõrgenemisega; ↓ HF negatiivsete emotsioonide suurenemisega; ↓ SND depressioon koos positiivsete ja suurenenud negatiivsete emotsioonide nõrgenemisega), millega võivad kaasneda psühhomotoorse alaarengu sümptomid (↓ H-sümptomid) ja / või somaatilised sümptomid (↓ LIS või ↓ LIS).

Esitatud väga lühike loetelu kõige tõhusamatest antidepressantidest korreleerub hästi soovitusi loovate välisekspertide "isikliku kogemusega". Eespool juba mainiti, et sealseid võimsaimaid ravimeid peetakse TCA ja SNRI-deks (4). Mõned juhised pakuvad täpsemaid juhiseid. Seal teatatakse, et koos TCA-ga on kõige tõhusam ainult üks SSRI - venlafaksiin (3). Kuid eksperdid teevad alati reservatsiooni, et nad ei saa oma vaate kohta objektiivseid tõendeid esitada. Jääb vaid kahetseda, et nad ei soovinud pöörduda depressiooni sümptomite tekke iseärasuste ja antidepressantide toimemehhanismi poole. Kui võtame arvesse nendevahelisi suhteid, siis muutub ekspertide "isiklik kogemus" üsna mõistetavaks ja isegi "avalikuks".

Teostatud analüüs seab venlafaksiini erakordsele positsioonile, eriti meie riigis. On hästi teada, et Venemaal on TCA (amitriptüliin ja imipramiin) ette nähtud väga säästlikult, väikestes annustes, mis on tavaliselt väiksemad kui terapeutilised (25, 26). Selle põhjuseks on amitriptüliini ja imipramiiniga seotud rasked kõrvaltoimed. Samal ajal kaotab iga ravim, sealhulgas TCA, oma efektiivsuse, kui seda manustatakse annustes, mis ei ulatu terapeutilisse vahemikku. Selle tulemusel võib meie riigis kõige tõhusama antidepressandina väita vaid venlafaksiin. Ja seda ravimit kasutatakse meie riigis laialdaselt Velaxini (Egis) kujul. Seda on soovitanud juhtivad teadusorganisatsioonid, kes viivad psühhiaatria valdkonnas läbi tipptasemel uuringuid. Nende hulgas on föderaalsed riigieelarvelised institutsioonid “Riikliku sotsiaal- ja kohtupsühhiaatria psühholoogia teaduskeskus, mis on nimetatud V.P. Serbsky "ja" Moskva Psühhiaatria Uurimisinstituut ", Venemaa tervishoiuministeeriumi Peterburi teadusinstituut V.M. Bekhterev (27, 28). Samuti on hästi teada pikatoimelised kapslid (Velaksin retard) (29), mille kasutamisel on märkimisväärselt vähenenud selliste ravimite nagu iiveldus kõrvaltoimete esinemissagedus (30). Lisaks viidi Velaxini uuring edukalt läbi mitte ainult psühhiaatrias, vaid ka neuroloogias (31). Selle antidepressandi kasutamine depressiooni ravis on endiselt võimalikult laialdane..

M.Yu Drobizhevi videot samal teemal saab vaadata lingilt: https://youtu.be/C4J_SaQb1uw

Viidete loetelu.

  1. Depressioon. Depressiooni ravi ja ravi täiskasvanutel (ajakohastatud väljaanne). Riiklik kliinilise praktika juhend 90. https://www.nice.org.uk/guidance/cg90/evidence/full-guidance-243833293
  2. Võitis E, Park SC, Han KM, Sung SH, Lee HY, Paik JW, Jeon HJ, Lee MS, Shim SH, Ko YH, Lee KJ, Han C, Ham BJ, Choi J, Hwang TY, Oh KS, Hahn SW, Park YC, Lee MS J Tõenduspõhine farmakoloogilise ravi juhend depressiooni kohta Koreas, muudetud väljaanne. Korea Med Sci. 2014 aprill; 29 (4): 468-84. doi: 10.3346 / jkms.2014.29.4.468.
  3. Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P. S., J. Angst, Müller H.-Yu. Maailma Bioloogiliste Psühhiaatriliste Seltside Föderatsiooni kliinilised juhised unipolaarsete depressioonihäirete bioloogiliseks raviks. 1. osa: Unipolaarsete depressioonihäirete äge ja jätkuv ravi alates 2013. aastast. Kaasaegne vaimsete häirete teraapia 2015; 4: 33-39.
  4. Antidepressantravi ja muud depressiivsete häirete ravimeetodid. CINPi töörühma aruanne põhineb tõendite läbivaatamisel. Toim. V.N. Krasnova. M., 2008 - 215 ° C.
  5. Stahl S.M. Stahli oluline psühhofarmakoloogia: neuroteaduslik alus ja praktiline rakendamine. - 3. toim. Cambridge University Press, 2008. - 1117P.
  6. Drobizhev M. J., Fedotova A. V., Kikta S. V., Antokhin E. J. Depressiooni ja fibromüalgia vahel: antidepressandi saatus. Ajakiri Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. 2016; 116 (4): 114-120. Doi: 10.17116 / jnevro201611641114-120.
  7. Drobizhev M.Yu., Kikta S.V., Fedotova A.V., Serdyuk O.V. Lihtsalt depressioon. Küsimused ja vastused. OÜ "Turundusmasin". M., 2013.100S.).
  8. Shagiakhmetov F.Sh., Anokhin P.K., Shamakina I.Yu. Vortioksetiin: multimodaalsuse ja kliinilise efektiivsuse mehhanismid. Sotsiaalne ja kliiniline psühhiaatria 2016; 26 (4): 84-96
  9. Hrenchir T. 10 enim välja kirjutatud antidepressanti. http://www.newsmax.com/Health/Health-Wire/most-presched-antidepressant-medications/2015/09/02/id/673123/
  10. Pae CU Agomelatine: uus võimalus depressiooni raviks? Ekspertarvamuste proviisor. 2014 märts; 15 (4): 443-7. doi: 10.1517 / 14656566.2014.877889.).
  11. Azafen MB - ametlikud kasutusjuhendid. https://medi.ru/instrukciya/azafen-mb_9646/
  12. Sanchez C, Asin KE, Artigas F. Vortioksetiin, uudne multimodaalse aktiivsusega antidepressant: prekliiniliste ja kliiniliste andmete ülevaade. Pharmacol Ther. 2015 jaan; 145: 43-57. Doi: 10.1016 / j.pharmthera.2014.07.001
  13. Sharma H, Santra S, Dutta A. Kolmekordse tagasihaarde inhibiitorid kui potentsiaalsed järgmise põlvkonna antidepressandid: uus lootus? Tuleviku Med Chem. 2015; 7 (17): 2385-406. Doi: 10.4155 / fmc.15.134.
  14. Stahl SM, Grady MM, Moret C, Briley M. SNRI-d: nende farmakoloogia, kliiniline efektiivsus ja talutavus võrreldes teiste antidepressantide klassidega. CNS Spectr. 2005; 10: 732-747.
  15. Valdoxan - ametlikud kasutusjuhendid. https://medi.ru/instrukciya/valdoksan_5084/.
  16. Ixel - ametlikud kasutusjuhendid. https://medi.ru/instrukciya/iksel_11711/
  17. Prozac - ametlikud kasutusjuhendid. https://medi.ru/instrukciya/prozak_10337/
  18. Saroten - ametlikud kasutusjuhendid. https://medi.ru/instrukciya/saroten_11880/
  19. Kohno T, Kimura M, Sasaki M, Obata H, Amaya F, Saito S. Milnatsipraan pärsib glutamatergiliste N-metüül-D-aspartaadi retseptori aktiivsust selgroo seljaaju sarve neuronites. Mol valu. 2012 19. juuni; 8:45.
  20. Brintellix. https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_87791.htm4
  21. Mashkovsky M.D., Andreeva N.I., Polezhaeva A.I. Antidepressantide farmakoloogia - M., Medicine, 1983.240C.
  22. Pyrazidol - ametlikud kasutusjuhendid. https://medi.ru/instrukciya/pirazidol_10633/
  23. Aurorix https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_419.htm
  24. Bykov Y. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Resistentne depressioon. Praktiline juhend. - Kiiev: Medkniga, 2013..-- 400 lk. - ISBN 978-966-1597-14-2.
  25. Serdyuk O.V., Ovchinnikov A.A., Kutuzova N.A., Drobizhev M.Yu., Retyunsky K.Yu. Antidepressantide kasutamise praktika psühhiaatrias (programm CIRCADIAN-I). Arst. 2010: 2; 2-5.15.
  26. Drobizhev M.Yu., Ovchinnikov A.A. Kikta S.V. Antidepressantide toimemehhanismid ja psüühikahäirete patogenees. Mis on kirjavahetus? Sotsiaalne ja kliiniline psühhiaatria 2017.27 (3): 94-101.
  27. Krasnov V.N., Kryukov V.V.. Velaksin® (venlafaksiin) tänapäevases depressiooniteraapias: esimese Venemaa tõhususe ja ohutuse mitmekeskuselise uuringu tulemused. Psühhiaatria ja psühhofarmakoteraapia. 2007; 9 (4), http://www.consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/15426
  28. Mosolov S.N., Kostyukova E.G., Gorodnichev A.V., Timofeev I.V., Ladyzhensky M.Ya., Serditov O.V. Venlafaksiini (Velaxin) kliiniline efektiivsus ja talutavus mõõduka kuni raske depressiooni ravis. Vaimsete häirete tänapäevane teraapia. 2007; 3: 58-63.
  29. Avedisova A. S., Zakharova K. V., Kanaeva L. S., Vazagaeva T. I., Aldushin A. A. Velaksini ja Velaksini pikaajalise toime efektiivsuse ja talutavuse võrdlev uuring. Psühhiaatria ja psühhofarmakoteraapia. 2009; 11 (1): 36-40.
  30. A. S. Avedisova Venlafaksiin (Velaxin): rahvusvahelise põlvkonna antidepressantide rahvusvahelise uuringu tulemused. Psühhiaater. ja psühhofarmatseut. 2006; 11 (2): 2–7.
  31. Mosolov S.N. Kaasaegsete antidepressantide kliiniline kasutamine. SPb., 1995.-565S.

M.Yu. Drobizhev, arstiteaduste doktor, Venemaa meditsiini- ja farmaatsiaülikoolide liidu koolituskeskuse haridusosakonna juhataja

E.Yu. Antokhin, arstiteaduste kandidaat, dotsent, Venemaa Tervishoiuministeeriumi Orenburgi Riikliku Meditsiiniülikooli föderaalse riigieelarvelise õppeasutuse kliinilise psühholoogia ja psühhoteraapia osakonna juhataja.

R.I. Palaeva - Venemaa tervishoiuministeeriumi föderaalse riigieelarvelise kõrgharidusasutuse "Orenburgi Riiklik Meditsiiniülikool" kliinilise psühholoogia ja psühhoteraapia osakonna assistent.

Arstiteaduste kandidaat S. V. Kikta, juhataja. Moskva Vene Föderatsiooni presidendi haldusosakonna FGBU "polikliiniku nr 3" osakond