Antidepressandid MAO inhibiitorid

MD: kõigi selle rühma antidepressantide toime on seotud mõjuga monoamiini oksüdaasi (MAO), mis on ensüüm flavinoksüdaaside rühmast, aktiivsusele. MAO on mitokondriaalne ensüüm, mis osaleb biogeensete amiinide (norepinefriin, adrenaliin, dopamiin, serotoniin) deamiinimises. Sellel ensüümil on 2 isovormi, mille omadused on esitatud tabelis 18.

Tabel 18. Monoamiini oksüdaasi isovormid ja nende blokaadi tagajärjed.

Logi sisseMAO-AMAO-B
LokaliseerimineSoole-, maksa-, platsenta-, adrenergilised ja serotonergilised neuronidMaks, aju tuumad ja trombotsüüdid
Oksüdeeritav substraatSerotoniin, norepinefriin, dopamiinFenüületüülamiin, türamiin, dopamiin
InhibiitorKloorgliinSelegiliin
Blokaadi positiivne mõjuPsühhostimuleeriv antidepressantAntihüpertensiivne antiparkinsonis
Blokaadi negatiivne mõju· Suurenenud ärevus · Unetus · Peavalu · Juustu sündroom · Neurotoksilised lahused· Hemodünaamilised lahendused · Hepatotoksilised häired

MAO aktiivsuse blokeerimine viib närvisüsteemi sünapsides toimuvate monoamiinide oksüdatsiooni ja inaktiveerimise lakkamiseni pärast nende pöördunud neuronite omastamist ja selle tagajärjel monoamiinide varude suurenemist neuronis. Iga järgneva närviimpulsiga suureneb järsult monoamiinide vabanemine sünaptilisse lõhesse ja impulsi edastamine on hõlbustatud.

Skeem 14. MAO inhibiitorite toime neuronile. Normaalsetes tingimustes (vasakul), pärast vahendaja vabastamist sünapsisse, toimub osa sellest vastupidises neuronite omastamises, kus monoamiini oksüdaas oksüdeerib selle liigi mitokondrites. Nii MAO toimib “kaitseklapina”, hoides ära mediaatori ülekoormuse vesiikulitele. MAO inhibiitorid (paremal) häirivad seda protsessi ja mediaator akumuleerub vesiikulites pärast igat impulssi. Vesiikulites on vahendaja liig ja selle vabanemine sünapsi suureneb.

Nialamiid (Nialamide, Nuredal) on isonikotiinhappe hüdrasiidi derivaat. MD: toimib MAO "enesetapu substraadina". MAO metaboliseerib nialamiidi väga reaktiivseks vaheproduktiks - hüdrasiidiks, mis oksüdeerib ensüümi proteesi flaviinirühma ja MAO kaotab oma aktiivsuse.

Nialamiid blokeerib pöördumatult ja valimatult mõlemat tüüpi ensüüme - MAO-A ja MAO-B. Amiinide oksüdatiivse deaminatsiooni vähendamine toimub ainult uute MAO molekulide sünteesimisel, mis võtab umbes 10-14 päeva.

1. Tüanaanaleptiline toime - sellel on antidepressantne toime (vähendab melanhooliat, depressiooni, pessimismi) koos psühhostimuleeriva komponendiga (põhjustab agitatsiooni, eufooriat, unetust). Antidepressant avaldub 7-10 päeva pärast manustamist ja saavutab maksimaalse 3-4 nädala jooksul. Psühhostimuleeriva komponendi tõttu on maania-depressiivse psühhoosiga inimestel võimalik depressiooni üleminek hüpomaaniliseks ja maniakaalseks seisundiks.

2. Valuvaigistav toime - vähendab vigastuste, kasvajate, neuriidi ja reumaatiliste haiguste põhjustatud kroonilist valu. Valutunnetuse langus ilmneb selle emotsionaalse värvuse vähenemise tõttu, kuid samal ajal ei mõjuta nialamiid praktiliselt valu intensiivsust. Nialamiid tugevdab valuvaigistite toimet. Nialamiidi analgeetilise toime täpne mehhanism ei ole selge, arvatakse, et see pärsib notsitseptiivsete impulsside ülekannet seljaaju radades monoaminergilise allapoole ülekande aktiveerimise tõttu antinotsitseptiivses süsteemis..

3. Hüpotensiivne tegevus. Nialamiidi ja teiste MAO inhibiitorite kasutamise taustal väheneb vererõhk hoolimata monoamiinide suurenenud vabanemisest sümpaatiliste närvide otstest. Selle põhjused on ebaselged, kuid mängus võib olla mitu mehhanismi:

  • barorefleksi kaare ja kõrgemate sümpaatiliste keskuste kesksidemete vähenenud aktiivsus tänu katehhoolaminergilise ülekande hõlbustamisele inhibiitorites;
  • sümpaatiliste impulsside halvenenud ülekandmine ganglionide tasemel.

4. Käärevastane toime. Inhibeerides MAO-B aktiivsust vereliistakutes, soodustab nialamiid neis dopamiini kogunemist, pärssides trombotsüütide agregatsiooni (liimimist) ja parandades vere reoloogilisi omadusi. Lisaks põhjustab nialamiid ajuveresoonte laienemist..

Näidustused ja annustamisskeem. Praegu on nialamiidi ja muude pöördumatute MAO inhibiitorite kasutamine Vene Föderatsioonis ja paljudes teistes SRÜ riikides lõpetatud. Seda seostatakse suure hulga tõsiste ja potentsiaalselt surmaga lõppevate kahjulike mõjudega, mis on seotud MAO inhibiitorite koostoimega teiste ravimitega. Varem kasutati nialamiidi järgmiste haiguste raviks:

Suure depressiooni asteenoadünaamilised ja melanhoolsed vormid ning maania-depressiivse psühhoosi depressiivne faas.

Ebatüüpiline depressioon, samuti traditsioonilise farmakoteraapia suhtes vastupidav depressioon.

Algannus oli 25–75 mg päevas (⅔ annus võeti hommikul ja ⅓ pärastlõunal), suurendades ööpäevas 25–50 mg päevas, keskmise efektiivse annuseni 200–800 mg / päevas..

1. Nialamiidi, nagu ka kõiki teisi pöördumatuid MAO inhibiitoreid, iseloomustab hulk soovimatuid koostoimeid teiste ravimitega:

  • Nialamiid tugevdab M-antikolinergikute rühma kuuluvate barbituraatide, etanooli, opioidanalgeetikumide, antihistamiinikumide ja parkinsonismi vastaste ravimite pärssivat toimet kesknärvisüsteemile. Rasketel juhtudel on võimalik hingamisdepressioon.
  • Sümpatomimeetikumidega (sealhulgas pseudoefedriini või fenüületüülamiini sisaldavate külmetussümptomite raviks kasutatavate ravimitega) suheldes võib nende hüpertensiivne toime tugevneda, kuna sümpatomimeetikumid põhjustavad MAO blokaadi ajal närvilõpmetesse kogunenud liigse vahendaja vabanemist [25].
  • Sümpatolüütikumidega (reserpiin, guanetidiin) suheldes võib nende hüpotensiivne toime muutuda agitatsiooni ja hüpertermiaga. See on tingitud asjaolust, et nende tegevuse alguses põhjustavad sümpatolüütikumid saatja depoo tühjendamiseks kogu akumuleerunud saatja sünapsi. Kuna MAO inhibiitorite taustal on mediaatori varud vesiikulites suurenenud, põhjustab sellise koguse norepinefriini väljutamine ülalkirjeldatud hüperkateteolamiinisündroomi arengut.
  • Tritsükliliste antidepressantidega suheldes põhjustavad nialamiid ja muud MAO inhibiitorid ka hüperkatetekolamiini sündroomi: arteriaalne hüpertensioon, hüpertermia, psühhomotoorse agitatsioon, treemor. See on tingitud asjaolust, et MAO inhibiitorid suurendavad närvis norepinefriini, serotoniini ja dopamiini varusid ning neid eraldub suures koguses sünapsi. Tritsüklilised antidepressandid blokeerivad nende monoamiinide tagasihaarde ja suurendavad nende taset sünaptilistes lõhedes järgnevate närviimpulsside möödumisel.

Neid koostoimeid tuleks meeles pidada, kuna MAO blokaadi pöördumatuse tõttu püsib selle ensüümi (ja nende hulgas nialamiidi) inhibiitorite toime mitte ainult kogu ravikuuri vältel, vaid ka veel 10-14 päeva pärast nende tarbimise lõpetamist. Seetõttu tuleb MAO inhibiitoreid võtnud patsiendi ülekandmisel tritsüklilistele antidepressantidele teha 2-3 nädalane paus.

2. "Juustukriis" või türamiinisündroom. Seda iseloomustab vererõhu järsk tõus, tahhükardia ja arütmia, kehatemperatuuri tõus, rasketel juhtudel - stenokardia ja müokardi infarkti rünnakud. Sündroomi põhjus on türamiini sisaldavate toitude tarbimine. Türamiin on valkude türosiini dekarboksüülimise produkt, mis moodustub toidu kääritamisel. Närviterminale toimides tõrjub türamiin depoo alt välja monoamiinid, mis (MAO blokaadi tõttu) kogunevad neisse suures koguses. Tavainimese jaoks muudab toidutramiin soolestiku ja maksa MAO-süsteemi kahjutuks. Kuid inimestel, kes kasutavad MAO inhibiitoreid, need ensüümid ei tööta ja nad on kaitsmata [26].

Arst on kohustatud teavitama patsienti toitude loetelust, mille kasutamine on türamiini sisalduse tõttu ebasoovitav:

  • juustud, eriti "küpsed" sordid (kõige suurem tiramiini kontsentratsioon on täheldatud kooriku all ja ensümaatiliste õõnsuste ümber);
  • suitsuvorstid, heeringas, sink;
  • üleküpsenud banaanid, avokaadod, viigimarjad;
  • vein ja õlu (ka alkoholivabad);
  • kääritatud kaunviljad, oakaunad, sojakaste;
  • kanamaks;
  • Tee kohvi.

Türamiinisündroomi ilmnemisel seisneb abi a-adrenoblokaatorite - fentolamiini, prasosiini või kloorpromasiini - viivitamata manustamises..

3. Nialamiidi üleannustamisega kaasneb erutus, segasus, maniakaalne või hallutsinatiivne seisund ja tugev higistamine..

4. Hüdrasiini derivaatide rühma kuuluva nialamiidi puhul on spetsiifiline perifeerne neuropaatia (võib olla seotud B-vitamiini halvenenud imendumisega)6) ja hepatotsellulaarsed kahjustused.

5. Psühhoaktiveeriva toimega MAO inhibiitorite (sealhulgas nialamiidi) peamiseks puuduseks on võime suurendada depressioonist väljuva patsiendi suitsidaalseid kalduvusi [27]..

6. MAO inhibiitorid suurendavad silmasisest rõhku, põhjustavad ägedat uriinipeetust (eriti healoomulise eesnäärme hüperplaasiaga eakatel).

PV: tabletid ja isegi 25 mg.

Tranüültsüpromiin (tranüültsüpromiin, transamiin, parnaat) MD: Erinevalt nialamiidist on sellel MAO pöördumatu inhibeerimise erinev mehhanism. Meo metaboliseerub MAO mõjul, moodustades aktiivse imiini produkti, mis interakteerub ensüümi aktiivkeskme SH-rühmaga. Tranüültsüpromiin ei mõjuta flavini proteeside rühma.

Vastupidiselt nialamiidile avaldub toime kiiremini (päevadel 2–5), see on pisut paremini talutav ja annustes kuni 40 mg päevas põhjustab nialamiidile omaseid kõrvaltoimeid palju harvemini. Ülejäänud on sarnane teiste pöördumatute MAO inhibiitoritega. Tranüültsüpromiini kasutatakse USA-s nialamiidi alternatiivina harva.

PV: 10 mg tabletid.

Kloorgiliin (klorülliin) oksüdeeritud MAO-A poolt aktiivseks atsetüleeni vaheühendiks, mis "suitsidaalse metaboliidi" põhimõtte kohaselt inaktiveerib pöördumatult flaviini proteeside rühma MAO-A.

MAO-B aktiivsusel pole praktiliselt mingit mõju. Klorüülliin ei leidnud laialdast kliinilist kasutust, kuna ohutuse ja talutavuse osas polnud sellel nialamiidi ees mingeid eeliseid. Samuti põhjustas see sageli, nagu nialamiid, türamiinisündroomi ja ortostaatilist hüpotensiooni..

Pirlindool (Pirlindole, Pirazidolum) MD: see on pöörduv selektiivne MAO-A inhibiitor, mis ainult ajutiselt blokeerib ensüümi aktiivset keskpunkti, mõjutamata praktiliselt MAO-B. Ensüümi blokaad püsib 6-24 tundi.Pirlindoolile on iseloomulik teatud substraadi spetsiifilisus - see pärsib ajus MAO-A suuremal määral kui maksas. MAO-B ja MAO-A maksabaasi säilitamine ravi ajal pirlindooliga võimaldab maksal oksüdeerida toidutüramiini, samal ajal kui "juustu sündroom" pirlindooli võtmise ajal areneb üsna harva.

1. Ajaline reguleerimine. Pirindool suurendab asteenopaatiliste depressioonivormidega patsientide tuju ja aktiivsust ning sellel on psühhoosiatiivne toime agressiivsete depressioonivormide korral. Nagu teisedki MAO inhibiitorid, tugevneb pirlindooli toime vanemates vanuserühmades..

2. Pirlindool avaldab nootroopset toimet vanemate vanuserühmade patsientidele (parandab mälu, assotsiatiivset mõtlemist, aju kognitiivseid funktsioone).

3. Erinevalt nialamiidist ei põhjusta see eakatel silmasisese rõhu suurenemist ega ägedat uriinipeetust..

Näidustused ja annustamisskeem. Pirindooli kasutatakse peamiselt geriaatrilises praktikas tahtmatu depressiooni, ebatüüpilise depressiooni raviks eakatel, ärevus-depressiivsete seisundite ravimisel alkoholisõltuvusega patsientidel..

Pirlindooli algannus on 50–75 mg päevas kahes annuses. Doosi järk-järgult suurendades 25-50 mg / päevas, saavutatakse see keskmise terapeutilise annuseni 150-400 mg / päevas. Selge ja stabiilne efekt saavutatakse tavaliselt esimese nädala lõpuks..

NE: Pirindool on hästi talutav ja põhjustab harva nialamiidi kõrvaltoimeid. Siiski ei soovitata pirlindooliga ravi ajal samaaegselt kasutada muid MAO inhibiitoreid, tritsüklilisi antidepressante, psühhotroopseid ravimeid ja kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid..

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed pirlindooli ravis on suukuivus, higistamine, värinad, tahhükardia, iiveldus ja pearinglus, mis on seotud katehhoolamiinide liigse sisaldusega närvisüsteemi keskosades ja suhtelise vaegusega sellel M-kolinergilise toime taustal..

PV: tabletid 25 ja 50 mg.

Moklobemiid (Moclobemide, Aurorix) MD: blokeerib selektiivselt ja pöörduvalt ensüümi MAO-A isovormi. Arvatakse, et nii moklobemiid ise kui ka oksüdeerimise käigus sellest moodustunud metaboliit toimivad ensüümi inhibiitorina..

1. Tümostimuleeriv toime - moklobemiid parandab patsientide tuju, suurendab nende psühhomotoorset aktiivsust.

2. Anksiolüütiline toime. See avaldub moklobemiidina neurooside obsessiiv-foobsetes vormides ja avaldub kõige tugevamalt nn. sotsiaalsed foobiad - agorafoobia (hirm avatud ruumide ees, hirm leida end kohtadesse või olukordadesse, millest lahkumine võib olla keeruline või häbiväärne, või hirm viibida kohtades, kus paanika korral pole võimalik abi saada - rahvamass, järjekord, rong jne), klaustrofoobia (hirm suletud ruumide ees).

Näidustused ja annustamisskeem. Mlklobemiidi kasutatakse depressiooni astenoadünaamiliste vormide, sotsiaalse foobia korral. Algannus on 300 mg päevas 2–3 annusena, hea talutavuse korral võib seda suurendada 5-6 päeva pärast 600 mg-ni päevas..

NE: moklobemiid on hästi talutav, juustu sündroomi tekkimise juhtumeid selle kasutamise ajal ei ole kirjeldatud, sellegipoolest tuleb patsienti hoiatada vajaduse eest piirata moklobemiidiga ravi ajal türamiini sisaldavate toodete tarbimist..

Moklobemiidi pikaajalise kasutamisega kaasneb prolaktiini kontsentratsiooni tõus. Seda omistatakse võimele aktiveerida 5-HT2-teatud tüüpi hüpofüüsi serotoniini retseptor ja põhjustab prolaktiini vabastamist verre.

Moklobemiidi tunnusjoon on äärmiselt lühike poolestusaeg (1-4 tundi), seetõttu ei ole moklobemiidi asendamisel mõne teise antidepressantide rühma kuuluva ainega ravi vaja teha..

PV: kaetud tabletid 150 ja 300 mg.

Tabel 19. MAO inhibiitorite toime võrdlusnäitajad

RavimBlokeeritud tegevuse eesmärgid
MAOOZSOZNOZDa-AR5-HT-RM1-RH1-R
nialamiidÊÊ-±-----
pirlindoolÊʱ±-----
moklobemiidÊÊ----ʱ-

Märkus: OZS - serotoniini tagasihaarde, OZN - norepinefriini tagasihaarde, OZA - dopamiini tagasihaarde, a-AR - a-adrenergilised retseptorid, 5-HT-R - serotoniini retseptorid, M1-R - muskariini kolinergilised retseptorid, H1-R - histamiini retseptorid

Tritsüklilised antidepressandid, inhibiitorid ning nende muud klassifikatsioon ja omadused (tabel)

MAO inhibiitorid (pöördumatu *, pöörduv)

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid

Taimne *, kombineeritud **, muu

Preparaadid ja nende sünonüümid

1. Mianserin * (Lerivon)

2. Amitriptüliin (amisool)

3. Doksepiin (Sinekvan)

4. Imipramiin (melipramiin)

5. klomipramiin (klofranil)

6. Maprotiliin * (Lyudiomil)

7. Nialamid * (Nyamid, Nuredal)

8. Pürasidool (Pirlindol)

9. Fluoksetiin (Prozac)

10. Sertraliin (Zoloft)

11. Paroksetiin (Paxil)

12. Tsitalopraam (Tsipramil)

13. Fluvoksamiin (fevariin)

14. Nefazodon (Serzon)

15. Hüperitsiin * (deprim)

16. amiid ** (amitriptüliin + kloordiasepoksiid)

17. Tianeptiin (koaksil)

18. Mirtazapine (Remeron)

Toimemehhanism

Vähendage norepinefriini, dopamiini, serotoniini tagasihaarde taset, suurendades nende kogunemist sünapti lõhesse (1-6, 16).

Blokeerib ensüümid MAO-A ja MAO-B (7). Blokeerib ensüümi MAO-A (8).

Inhibeerib serotoniini tagasihaarmist sünaptilistes lõhedes (9–14), blokeerib 2. tüüpi postsünaptilisi serotoniini retseptoreid (14).

Suurendab ajukoore ja hipokampuse neuronite serotoniini tagasihaarde (17), pärsib MAO aktiivsust (15). Plokid a2-kesknärvisüsteemi adrenergilised retseptorid, soodustavad närviimpulsside noradrenergilist ja serotonergilist ülekandmist (1, 18).

Farmakoloogilised toimed

Antidepressant (1-18), antikolinergiline (2-4, 6, 9, 12), sedatiivne (1-3, 6, 8, 11, 12, 14, 16, 18), stimuleeriv (4, 5, 7, 9, 14), anksiolüütiline (1-4, 6, 9, 11, 12, 14, 15, 17), tümoleptiline (1, 2, 4, 5, 8, 9, 15, 17), nootroopiline (8), valuvaigisti (1, 7, 9), antidüsüüriline (4), adrenergiline blokeerimine, antihistamiin (3, 5, 6, 12), anoreksigeenne (9).

Kasutamisnähud ja vahetatavus

Depressiivsed seisundid (1-18), psühhoasteenilised seisundid (8, 14). Enurees (2, 4, 5), psühhopaatiad, neuroosid (3, 4, 9, 16), Alzheimeri tõbi (8), kolmiknärvi neuralgia (7), bulimia nervosa (9), anoreksia (2), kroonilise valu sündroomid ( 5, 7, 9), paanikahäired (7-11), katalepsia (narkolepsia) (5), stenokardia (7, 8), alkoholi ärajätmine (3, 8, 17), UBI (3), IHD (1,7) ).

Arst ja apteeker, pidage meeles!

Antidepressandid ei sobi antikolinesteraasiravimite, psühhostimulantide, sümpatolüütikumide, kolinomimeetikumide, kaudsete antikoagulantide, salitsülaatide, fenüülbutasooni, hepariini, alkoholiga. MAO inhibiitorid ei sobi kokku rahustite, antikolinergiliste ravimite, suukaudsete diabeedivastaste ainete, narkootiliste analgeetikumide, neuroleptikumide, tritsükliliste antidepressantide, lidokaiiniga. Tritsüklilised antidepressandid ei sobi adrenergiliste blokaatorite, antihistamiinikumide, MAO inhibiitorite, krambivastaste ainete, fenotiasiini derivaatide, salbutamooli, narkootiliste analgeetikumidega. Nialamiid võib põhjustada juustu sündroomi, seetõttu tuleks ravi ajal vältida türamiini sisaldavaid toite. Reproduktiivses eas naistele tohib mirtasapiini anda ainult siis, kui rasestumisvastased vahendid on usaldusväärsed. Nefasodooni, mirtasapiini ei soovitata lastele. Tsitalopraami määratakse imetamise ja raseduse ajal maksahaigustega ettevaatusega. Tsitalopraami kasutamisel koos MAO inhibiitoritega on hüpertensiivse kriisi teke võimalik. Raseduse ajal tohib hüperitsiini kasutada ainult arsti järelevalve all. Amitriptüliini kasutatakse südamepuudulikkuse korral ettevaatusega, koos suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega, eakate ja lastega. Imipramiini süstelahus sisaldab sulfiteid, mis võivad põhjustada valu ja anafülaksiat. Tianeptiini annust tuleb vähendada järk-järgult 7-14 päeva jooksul. Amitriptüliini võib manustada enne magamaminekut. Nialamiidi ei määrata agiteeritud seisunditega patsientidele. Enne sööki: 16. Pärast sööki: 2, 4, 7.

MAO inhibiitorid

MAO inhibiitorid on antidepressandid, mis on ette nähtud parkinsonismi, aga ka epilepsia raviks.

farmakoloogiline toime

MAO inhibiitorid jaotatakse järgmistesse rühmadesse: mitteselektiivsed pöörduvad, selektiivsed pöördumatud ja pöörduvad selektiivsed. Viimastel on antidepressandid ja psühhoenergeetilised omadused. Need toimivad serotoniini ja norepinefriini deaminatsiooni pärssimiseks.

Mitteselektiivsed, pöördumatud ravimid on loodud stenokardiahoogude vähendamiseks, samuti sügava depressiooniga patsientide seisundi parandamiseks. Need ravimid on struktuurilt sarnased iproniasiididega.

Pöördumatutel selektiivsetel MAO inhibiitoritel on parkinsonismi vastased omadused ja nad osalevad dopamiini ja katehhoolamiinide metabolismis..

Uimastite loetelu

Mitteselektiivsete pöördumatute ravimite hulka kuuluvad: Nialamiid, Iproniasiid, Fenelzine, Isocarboxazid, Tranylcypromine.

Valikuliste pöördumatute ravimite hulka kuulub ravim Selegilin.

MAO inhibiitorite (pöörduv selektiivsed) loend sisaldab järgmisi ravimeid: Befol, Metralindol, Moklobemide, Pirlindol, beetakarboliini derivaadid.

Näidustused

MAO inhibiitorite (pöörduv selektiivsed) preparaate tuleks võtta erinevat laadi depressioonide korral, näiteks melanhoolse sündroomi, depressiivse sündroomi, astenodünaamiliste häirete korral. Neurootilise, tsüklotüümilise, tahtmatu depressiooniga patsientidele tuleb välja kirjutada mitteselektiivsed pöördumatud ravimid. Ravimite võtmine on näidustatud ka kroonilise alkoholismi ravis.

Parkinsoni tõve ravis tuleks kasutada pöördumatuid selektiivseid ravimeid.

Vastunäidustused

MAO inhibiitorite (pöörduv selektiivsed) võtmine on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:

  • Ülitundlikkus ravimi suhtes;
  • Tuvastatud äge põletikuline maksa- või neeruhaigus.

Alkoholi võõrutusnähtude korral ei ole ravimeid ette nähtud. Raseduse ja imetamise ajal on ravimite võtmine rangelt keelatud..

Järgmistel juhtudel ei tohiks te võtta ravimeid (mitteselektiivseid, pöördumatuid):

  • Kui patsiendil on ülitundlikkus;
  • Ilmnenud maksapuudulikkus;
  • Seal on peaaju vereringe rikkumine;
  • Diagnoositud kroonilise südamepuudulikkusega.

MAO inhibiitorite (pöördumatu selektiivi) võtmine on rangelt vastunäidustatud patsientidele, kes võtavad muid antidepressante. Samuti ei määrata selle kategooria ravimeid raseduse ja imetamise ajal, Huntingtoni koorega on oluline värin.

Enda ravimitega peaksid pöördumatud selektiivsed ravimid võtma patsiendid, kellel on: raske stenokardia, progresseeruv dementsus, raske psühhoos, eesnäärme hüperplaasia, nurga sulgemise glaukoom, jäme värin, seedetrakti peptiline haavand, tardiivne düskineesia, tahhükardia, difuusne toksiline pokaal samuti feokromotsütoom.

Kõrvalmõjud

Pööratavate selektiivsete ravimite kasutamisel võivad patsiendil esineda järgmised kehareaktsioonid: unetus, peavalu (perioodiline iseloom), suukuivus, ärevus.

Mitteselektiivsete pöördumatute ravimite kasutamisel võib inimesel esineda: düspepsia, vererõhu langus, ärevus, unetus, peavalu, kõhukinnisus.

Pöördumatute selektiivsete MAO inhibiitorite kasutamisel võivad tekkida järgmised kehareaktsioonid:

  • Kõrgenenud vererõhk, arütmia, hüpotensioon;
  • Mõnel juhul väheneb patsiendi isu, silma limaskest kuivab, transaminaaside aktiivsus suureneb;
  • Lisaks võib esineda kõhulahtisust, kõhukinnisust, düsfaagiat, iiveldust;
  • Väikesel protsendil inimestest on uriinipeetus, valulik tung urineerida;
  • Ravimite kasutamisel võib ilmneda õhupuudus, nahalööve, bronhospasm.

Ravimite (pöördumatu selektiivse) kasutamisel võib inimesel tekkida juuste väljalangemine ja hüpoglükeemia..

Kui hullu inimesi koheldakse. 1.2 - Farmakoteraapia: depressioon ja antidepressandid

See artikkel on loogiline jätk eelmisele postitusele aju struktuuri, skisofreenia ja sellega tegelemise meetodite kohta. Enne järgmise teksti lugemist on mõistlik tutvuda eelmise osa sisuga, ilma selleta võib see jääda arusaamatuks.

tl; dr: artikkel räägib depressioonist, sellest, mis see on psühhofarmakoloogia tasemel, aga ka mõnedest selle raviks kasutatavatest ravimitest.

Kohustustest loobumine: nagu alati, hoiatab autor lugejaid, et ta pole psühhiaater, vaid psühho, ning artiklis sisalduvat teavet ei tohiks mingil juhul kasutada diagnooside tegemiseks ja otsuste tegemiseks mis tahes ravimite võtmise alustamise, lõpetamise või muutmise järjekorra osas.... Meditsiinilised kohtumised peaks läbi viima kvalifitseeritud arst ja kõigil raviga seotud küsimustel on mõistlik pöörduda tema poole nõu saamiseks.

Sellest hoolimata on artikli autor proovinud paljusid kirjeldatud ravimeid enda peal ja täheldanud ka nende mõju kaaslastel ebaõnne korral, seetõttu kinnitavad artikli peamisi teesid mitte ainult allikad, vaid ka [ilmselgelt ebaoluline [4], kuid elades] isiklik kogemus.

Küsin huvilistel lõike järgi.

Mõjutavad häired

Need on ka meeleoluhäired. RHK on nummerdatud F30 - F39 [5]. Hõlmab depressiooni, maania ja nende vaheldumist (bipolaarsed häired, tsüklotüümia jne). Neil häiretel on vaatamata näilistele erinevustele palju ühist (vaatamata sellele, kes nägi depressiivseid ja maniakaalseid patsiente, pange tähele, kui erinev neil kõigil on - nende välimus, mõtlemine, käitumine): esiteks põhjustavad need patsiendi tuju ebaadekvaatset; teiseks, neil on sarnane farmakoloogiline iseloom ja seetõttu ravitakse neid sageli samade ravimitega; kolmandaks võivad nad "voolata" ühelt teisele (näiteks see, mida depressiooniepisoodina valesti diagnoositi - F32, võib osutuvad tegelikult baariks - F31).

Seetõttu kaalume neid kõiki ühe jaotise piires, pöörates vajadusel tähelepanu erinevustele. Selle postituse osana vaatleme depressiooni ja jätame tulevaste artiklite teemaks muud meeleoluhäired..

Depressioon

Meeleoluhäiretest võib-olla kõige kuulsam. Nagu paljud teisedki psühhiaatriaterminid, on sõna "depressioon" leidnud kõneldavas keeles üsna laialdast kasutamist [6], kus see kaotas oma terminoloogilise täpsuse: "Oh, mul on depressioon," ohkavad noored daamid kohmakalt, "jättis ta mu eile.".

Paljude jaoks on üllatus see, et valdav enamus juhtudest, mil seda mõistet igapäevaelus kasutatakse, on valed. Depressioon ei ole halb tuju, lein, depressioon ega väsimus. Kõik ülaltoodud võivad olla depressiooni sümptomid, kuid ei moodusta selle olemust [7].

Depressiooni klassikaline määratlus hõlmab nn. "Depressiivne kolmik" [8]. Selle esimene komponent on anedoonia - naudingu saamise võime vähenemine: see, mis inimesele varem meeldis, pole enam meeldiv ja meeldiv: ei uni, söök ega seks ega karjäärisaavutused - miski ei põhjusta emotsionaalset tõusu, miski pole subjektiivselt oluline ja soovitav.

Teine komponent on mõttehäire. Need ei ole skisofreenias esinevad mõtlemishäired, vaid nende endi, eriti depressiivsed. Esiteks on raske depressiooni korral tavaliselt mõtlemise tempo langus. Teiseks, depressiooni iseloomustavad teatud mõtlemismustrid, mis määravad otsuste pessimismi, nende enesesüüdistava olemuse..

Kolmas komponent on motoorne alaareng: patsient liigub tugevalt, aeglaselt ja vastumeelselt..

Tuleb märkida, et on patsiente, kus mitte kõik triia komponendid pole selgelt väljendunud, kuid kes siiski kannatavad ühel või teisel kujul depressiooni all [9]. Isiklikult olen lähedane Becki positsioonile, kes peab depressiooni peamiseks ja määratlevaks komponendiks kognitiivseid moonutusi [10] ning järeldab neist kõik muud tunnused..

Kuidas erineb depressioon leinast ja muudest ebameeldivatest, kuid normaalsetest tingimustest? Selle puudulikkuse tõttu. Fakt on see, et iseenesest pole lein tingimata midagi patoloogilist ja võib olla täiesti adekvaatne reageering aset leidnud sündmustele [6]. Näiteks kui inimese lemmikhamster, kelle külge ta oli kinnitatud, suri, pole depressiivse kolmiku tunnuste esinemine mitu päeva pärast seda sündmust põhjust väita, et ta (inimene) põeb depressiooni..

Kui aga ebameeldiva sündmuse ajast on möödunud aastaid, on inimene juba ammu uue hamstri alustanud, tema tütar õnnelikult abiellunud ja sünnitanud pojapoja, ülendati inimene ise hiljuti oma lemmiktööl ja ta viis edukalt läbi keeruka projekti, kuid kõik tema mõtted keerlevad ikkagi surnud lemmiku ümber. ta tegeleb kogu päeva enesesüüdistustega ja miski ei paku talle naudingut ning hommikul voodist tõusmine on muutunud meeletult raskeks, on mõistlik saata selline inimene spetsialisti juurde: on täiesti võimalik, et tal tekkis depressioon.

TED-ED-l on hea video selle kohta, milline depressioon on:

Nüüd, kui oleme kindlaks teinud, mis on depressioon, võime rääkida selle põhjustest. Selle artikli raames ei käsitleta depressiooni psühholoogilisi aspekte (sellest lähemalt järgmistes artiklites), vaid keskendume aju biokeemiale.

Nagu psühhiaatrias sageli juhtub, puudub kirjanduses endiselt üksmeel selles, milline depressioon on neurokeemilisel tasemel [9]. Kõigi nende kasuks on vaid mõned enam-vähem levinud hüpoteesid ja tõendid..

Ajalooliselt oli esimene hüpotees, et depressioon on otseselt seotud teatud neurotransmitterite, eriti serotoniini ja norepinefriini puudumisega [7,9].

Selle hüpoteesi põhjendus on lihtne ja läbipaistev: ravimid, mis mõjutavad nende neurotransmitterite tagasihaaret, vabastamist või hävimist, parandavad vähemalt mõne depressiooniga patsiendi seisundit..

Ja ravimid, mis vähendavad serotoniini ja norepinefriini kogust, põhjustavad vastupidiselt depressiivseid sümptomeid.

Monoamiini hüpoteesi saab visualiseerida järgmise pildina, mille vasakus servas kuvatakse normaalne olek ja paremal - depressioon (neurotransmitter on näidatud kolmnurkadena):

Viimases artiklis, kui rääkisime skisofreeniast, rääkisime peamiselt dopamiinist, kuid nüüd räägime serotoniinist ja norepinefriinist..

Alustame viimasest. Niisiis, meie ajus on noradrenergilisi neuroneid, s.t. need, mis kasutavad signaali edastajaks neurotransmitter norepinefriini. Selliste neuronite peamine akumuleerumine ajus on nn. sinakas laik (locus coeruleus) [11]:

See on osa retikulaarsest moodustumisest ja asub ajutüves ponside tasemel. Selle neuronite aksonid tõusevad ajukoore, hipokampuse, amügdala, vaheseina, striatumi, väikeaju ülakihtidesse. Laskuvad projektsioonid lähevad seljaaju poole sümpaatilistele ja motoorsetele neuronitele.

Mõnel neist projektsioonidest (neuronaalsed väljakasvud sinakasest kohast, mis ulatub teistesse ajupiirkondadesse) on suur tähtsus depressiivsete sümptomite tekkes (ja ravis)..

Näiteks vastutab meeleolu reguleerimise eest üks prefrontaalsesse korteksisse ulatuvast projektsioonist [9]:

Veel üks norepinefriini mõju kohta tähelepanule:

Projektsioon limbilisse süsteemi mõjutab emotsioone, energiat, väsimust ja psühhomotoorset aktiivsust:

Väikeaju väljaulatuvus võib olla vastutav motoorse aktiivsuse ja värisemise olemasolu / puudumise reguleerimise eest:

Sinaka täpi põhifunktsioon on kindlaks teha, millele tähelepanu pööratakse: välistele stiimulitele või sisemistele aistingutele [9]. Lisaks mängib see olulist rolli tunnetuses ja meeleolu kontrollimisel. Ja kui mäletame, et depressiooni iseloomustab kognitiivsete ja kodulooliste võimete langus, vabatahtliku keskendumisvõime halvenemine ja tegelikult ka ebapiisav tuju [8], saab selgeks, miks sinakas laik on depressiooni etioloogias ja ravis oluline.

Igal noradrenergilisel neuronil on retseptorid (millegipärast peab ta saama kaaslastelt signaale ja kontrollima enda neurotransmitterite vabanemist). Need retseptorid võib jagada esiteks pre- ja postsünaptilisteks (sõltuvalt asukohast) ning teiseks alfa- ja beeta-alatüüpideks, mis jagunevad vastavalt vahendatud mõjude, lokaliseerimise ja afiinsuse järgi erinevate ainete suhtes. α1-, α2-, β1-, β2, β3-adrenergilistel retseptoritel [9].

Siinkohal on oluline, et postsünaptilised α1-, α2-, β1-retseptorid on peamised kanalid signaali edastamiseks ja presünaptilised α2-retseptorid annavad negatiivset tagasisidet: kui sünaptilises lõhes on liiga palju norepinefriini, seob see neid retseptoreid ja neuron lõpetab selle neurotransmitteri vabastamise [12]. Seetõttu (ja see on oluline ravi jaoks), kui blokeerime selle retseptori antagonistiga, siis puruneme piduri ja norepinefriini kogus sünaptilises lõhes suureneb. Mõnede antidepressantide töö põhineb sellel põhimõttel, kuid sellest hiljem..

Olles pisut noradrenergilise ülekandega tegelenud, jätkame serotonergilise ülekande kaalumisega. Nagu nimest järeldada võib, viitab see neuronitele, mis kasutavad sõnumitoojana serotoniini. Sellistel neuronitel on oma retseptorid, mida saab jagada ka pre- ja postsünaptilisteks. Esimeste hulka kuuluvad 5HT1A ja 5HT1D. Teine vastavalt 5HT1A (sama tüüpi retseptorid võivad olla nii pre- kui ka postsünaptilised), 5HT1D, 5HT2A (tere, psühhonaudid!), 5HT2C, 5HT3 ja 5HT4 [9].

Presünaptilised retseptorid, nagu ülalkirjeldatud noradrenergiliste neuronite puhul, täidavad negatiivse tagasiside andmise funktsiooni: kui sünaptilises lõhes on palju serotoniini, seob selle molekul presünaptilist retseptorit ja neuron peatab selle sekretsioonid ja vastavalt impulsside edastamise..

Selles kontekstis erinevad presünaptilised retseptorid 5HT1D ja 5HT1A selle poolest, et esimesed pärsivad serotoniini vabanemist, samas kui viimane peatab selle täielikult. Oleme sellest huvitatud olukorras, kus ained, mis on 5HT1D retseptori antagonistid, võivad parandada serotoniinergilist ülekannet.

Edasi - üha imelisem. Serotonergilisel neuronil pole presünaptilistena mitte ainult serotonergilisi, vaid ka noradrinergilisi retseptoreid [9]. See tähendab, et norepinefriini kontsentratsioon mõjutab serotoniini vabanemist. Nagu noradrinergiliste neuronite puhul, räägime α2-retseptoritest. See tähendab, et ravim, mis blokeerib neid retseptoreid (nende antagonist), suurendab mitte ainult noradrenergilist, vaid ka serotonergilist ülekannet. Nii toimib näiteks mirtaasapiin.

Kuid see pole veel kõik. Serotonergilise neuroni keha pinnal on α1-retseptorid (ka noradrenergilised), mis töötavad mitte "pidurina", vaid "gaasipedaalina", pakkudes positiivset tagasisidet: sellise retseptoriga ühendades suurendab norepinefriini (või mõne muu agonisti) molekul neuroni vabastamist serotoniini ja vastavalt impulsi ülekanne [12].

Serotonergilised neuronid on rühmitatud ajutüvesse: poni varoli ja õmbluse tuumadesse. Nende neuronite projektsioon ajukooresse mõjutab meeleolu (st on otseselt seotud siin käsitletavate afektiivsete häiretega) [9]:

Prognoosid basaaltuumadesse mõjutavad liikumist, samuti kinnisideid ja kompimatsioone (seetõttu kasutatakse SSRI antidepressante obsessiiv-kompulsiivse häire raviks [13]).

Projektsioonid limbilisse süsteemi on seotud ärevuse ja paanikaga (5HT2A ja 5HT2C retseptorid mängivad selles erilist rolli),

projektsioonid hüpotalamusesse - isu ja söömiskäitumise reguleerimisega (SSRI-sid kasutatakse ka buliimia raviks, toimides 5HT3 retseptoritele):

Päevakeha projitseerimine põhjustab unetust (mis on depressioonis tavaline) ja jällegi mängivad suurt rolli 5HT2A retseptorid:

Ja lõpetuseks kurva asja kohta: seljaaju projektsioonid põhjustavad erektsioonihäireid (SSRI-de võtmise tavaline kõrvaltoime koos libiido langusega):

Niisiis, kokkuvõtlikult kokkuvõtlikult, võime järeldada, et serotoniini puudus põhjustab depressiooni, ärevust, paanika sümptomeid, võib esile kutsuda foobiad, kinnisideed, sundtoomad ja põhjustada isegi katku..

Ja lõpuks, dopamiin. Dopamiini ja dopamiinergiliste radade rolli käsitletakse üksikasjalikult artikli eelmises osas, piirdudes siin põgusalt selle neurotransmitteri ja vastavate neuronite rolli kirjeldamisega depressiooni etioloogias ja ravis..

Alustuseks on olnud seos depressiooni ja dopamiinergilise ülekande puuduse vahel ning see, et dopamiini retseptorite agonistid (või osalised agonistid) võivad olla kasulikud depressiivsete seisundite ravis [1]. On tõendeid, et D2-retseptori tihedus suureneb koos depressiooniga [2], mis näitab ka, et nende agonistid või dopamiini tagasihaarde inhibiitorid võivad olla depressioonis kasulikud. Lisaks aitavad dopaminergilise ülekande taset suurendavad ravimid apaatia ja energiapuuduse korral [3], samuti abulia, mis on iseloomulik ka mõnele depressiooniga patsiendile..

Üldiselt võib neurotransmitterite jaotust emotsioonide järgi esitada järgmise pildina [3]:

Ja selle raviks kasutatavad ravimid vastavalt sellisel kujul [3]:

Siinkohal tuleb märkida, et monoamiini hüpoteesi peetakse praegu mõnevõrra "naiivseks" ja tegelikult on kõik seal palju keerukam - seal toimub retseptori tiheduse reguleerimise ja geeniekspressiooni mehhanismide keerukaid protsesse, kuid see kõik on meie artikli ulatusest väljas. Antidepressantide toimimise põhialuste mõistmiseks kontseptuaalsel tasemel on monoamiini hüpotees täiesti piisav.

Depressiooni ravimid

MAO inhibiitorid

Ajalooliselt on need esimesed antidepressandid [7]. Enne neist üksikasjalikult rääkimist on vaja lühidalt öelda, mis see väga MAO on.

Niisiis sünteesitakse neuronis neurotransmitterid, mida kirjeldati artikli eelmises osas. Kuid paralleelselt samade katehhoolamiinide sünteesiga toimub ka vastupidine protsess - nende hävitamine.

Selles protsessis mängib võtmerolli ensüüm monoamiini oksüdaas (teise nimega MAO), mis tegelikult hävitab serotoniini, norepinefriini ja dopamiini (ja palju muud) [14]. Seda saab visualiseerida nii:

Seega on idee peatada see hävitamise protsess monoamiini oksüdaasi pärssimisega, suurendades sellega neurotransmitterite hulka ja suurendades vastava ülekande taset (MAO inhibiitorid suurendavad viivitamatult serotonergilist, dopaminergilist ja noradrenergilist ülekannet, mistõttu nad on nii tõhusad ja täpselt sellepärast on neil nii palju kõrvaltoimeid) [9].

Monoamiini oksüdaasi on kahte tüüpi: MAO-A ja MAO-B. Need on üsna sarnased (nende valkude aminohappelised järjestused langevad kokku 70%), kuid erinevad oma funktsioonide poolest: MAO-A lagundab adrenaliini, norepinefriini, serotoniini, histamiini, dopamiini, samuti paljusid pindaktiivseid aineid fenüületüülamiini ja trüptamiini, samal ajal kui MAO-B “töötab” "Fenüületüülamiini ja dopamiiniga [15].

Vastavalt sellele, muutes inhibeeritava monoamiini oksüdaasi tüüpi, on võimalik mõjutada neurotransmitterite arvu suurenemist..

Nagu paljud teisedki leiutised, avastati MAO inhibiitorite grupist esimene antidepressant juhuslikult [16]: algselt kavatsesid nad valmistada ravimit tuberkuloosi raviks (iproniasiid), kuid varsti pärast seda, kui nad hakkasid seda patsientidele välja kirjutama, hakkas silma, et nende meeleolu oli muutuv. : mõne jaoks see lihtsalt paranes, teistel arenes välja tõkestamine ja isegi antisotsiaalne käitumine [9].

See meeleolu mõju äratas ravimile kiiresti psühhiaatrite tähelepanu, kes otsustasid proovida seda anda depressiooniga patsientidele ja märkasid nende seisundi olulist paranemist..

Praegu ei kasutata iproniasiidi selle kõrge toksilisuse ja suure hulga kõrvaltoimete tõttu; selle asemele on tulnud uued, kaasaegsemad ja täiustatud ravimid. Farmakoloogiliste omaduste järgi jagatakse need pöörduvaks ja pöördumatuks, selektiivseks ja mitteselektiivseks.

Pööratavad MAO inhibiitorid (MAOI) seostuvad MAO-ga ja moodustavad suhteliselt stabiilsed keemilised kompleksid, mis aja jooksul lagunevad, mille järel ensüüm taastab võime oma funktsiooni täita. Pöördumatud seostuvad sellega väga tugevalt ja jätavad MAO molekuli võime vastavaid aineid igaveseks lagundada (kuni sünteesitakse uusi molekule, millel polnud aega pöördumatu MAOI-ga seostuda) [9].

Selektiivsed MAOI-d seostuvad teatud tüüpi MAO-ga (vastavalt MAO-A või MAO-B), vastavalt mitteselektiivsed - kõik tüüpi.

Vastavalt sellele saab psühhiaater soovitud MAOI tüübi valimisega saavutada patsiendile soovitud efekti.

Siiski tuleb märkida, et tänapäeval kasutatakse seda antidepressantide klassi suhteliselt harva, kuna nende ravimite põhjustatud üsna laiaulatuslike farmakoloogiliste muutuste tõttu on suur kõrvaltoimete oht [7,9]..

Seetõttu eelistavad arstid võimaluse korral kasutada kitsamalt suunatud ravimeid: tritsüklilisi antidepressante, selektiivseid monoamiini tagasihaarde inhibiitoreid ja muid ravimeid.

Tüüpiliste tänapäeval kasutatavate MAOI-de hulka kuuluvad moklobemiid, pürasidool, insaan.

Tritsüklilised antidepressandid

See ravimiklass sai oma nime mitte farmakoloogilise toime tõttu, vaid molekulide keemilise struktuuri tõttu, millest kõigil on kolm rõngast (vt ülal olevat pilti).

Farmakoloogilise toime osas võivad tritsüklid olla üksteisest üsna erinevad, siiski pärsivad nad kõik monoamiinide tagasihaarde: mis suuremal ja vähemal määral sõltub konkreetsest ravimist [9].

Tritsüklilised antidepressandid sünteesiti kõigepealt umbes samal ajal kui MAOI-sid ja neid ei arendatud algselt ka antidepressantidena: nad proovisid teha antipsühhootilisi aineid, said imipramiini (esimene tritsükliline antidepressant), pettusid seda kui neuroleptikumi ja avastasid seejärel selle aine antidepressiivse toime: skisofreenikud, kellele seda anti, ei näidanud skisofreenia sümptomite vähenemist, vaid parandasid depressioonisümptomeid, mis on sageli kaasnevad [9,16].

Nagu eespool mainitud, blokeerivad tritsüklid neurotransmitterite tagasihaarde, mis selgitab nende terapeutilist toimet. Kuid see pole veel kõik: lisaks tagasihaarde blokeerimisele on kõigil tritsüklilistel vähemalt üks järgmistest toimetest: nad blokeerivad muskariini kolinergilisi retseptoreid, blokeerivad H1 histamiini retseptoreid ja α1-adrenergilisi retseptoreid. See tritsükliliste töö aspekt määrab kindlaks neile iseloomulikud kõrvaltoimed - hüpotensioon, iiveldus, suukuivus, nägemise hägustumine, urineerimisraskused, pearinglus ja mäluprobleemid..

Tüüpilised esindajad: Imipramiin, Amitriptüliin, Klomipramiin.

Monoamiini tagasihaarde inhibiitorid

Veel kaasaegsem ja "arenenum" ravimiklass on selektiivsed monoamiini tagasihaarde inhibiitorid. Neid nimetatakse selektiivseteks, kuna erinevalt tritsüklilistest ühenditest, mis blokeerivad kõigi peamiste neurotransmitterite tagasihaarde, mõjutavad need ravimid ühe või kahe neist tagasihaarde..

Selle rühma kõige kuulsam ravim on fluoksetiin ("Prozac"), mis kuulub selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) alaklassi..

Üks paljutõotavamaid tänapäevaseid antidepressante on venlafaksiin, mis on huvitav oma farmakoloogilise profiili poolest [17]: sõltuvalt annusest võib see toimida selektiivse inhibiitorina järgmiste ainete tagasihaardes: 1. serotoniin; 2. serotoniin ja norepinefriin; 3. serotoniin, norepinefriin ja dopamiin. Veelgi enam, viimasel juhul on selle toime sarnane tritsükliliste toimingutega, kuid ilma viimasele iseloomulike kõrvaltoimeteta.

Veel üks huvitav ja ainulaadne ravim oma farmakoloogilise toime poolest on bupropioon [18]: selle eripära on see, et erinevalt enamikust selle rühma antidepressantidest, mis mõjutavad serotoniini (mõnikord serotoniini ja norepinefriini) tagasihaarde, toimib bupropioon dopamiini transportijatele ja norepinefriin. See võimaldab seda kasutada apaatilise depressiooni raskete juhtumite raviks. Kuid samal ajal muudab see teda anedooniavastases võitluses peaaegu kasutuks.

See on ka nikotiiniretseptorite antagonist [19], seetõttu kasutatakse seda vahendina tubaka suitsetamise vastu võitlemiseks.

Huvitav fakt on see, et mõnda SSRI-d kasutatakse mitte ainult depressiooni raviks, vaid ka obsessiiv-kompulsiivse häire [13], mitmesuguste ärevushäirete ja isegi buliimia [20,21] raviks (vt serotoniini ja selle mõju organismile jaotist) ).

Tetratsüklilised antidepressandid

Nagu tritsüklilised ravimid, said need ravimid oma nime mitte farmakoloogiliste omaduste, vaid nende struktuuri tõttu. Kuid just siin lõpeb tritsükliliste ja tetratsükliliste antidepressantide sarnasus - nende töö mehhanismid on põhimõtteliselt erinevad [9].

Kui tritsükliliste ravimite toime põhineb peamiselt monoamiinide tagasihaarde pärssimisel, siis on see vaid väike tegur. Peamine asi on "pärssivate" presünaptiliste a2-adrenergiliste retseptorite blokeerimine koos postsünaptiliste serotoniini 5-HT2 ja 5-HT3 retseptorite blokeerimisega [7].

Esimene tegevus on serotoniini ja norepinefriini suurendamine sünapsides (pidage meeles, et me rääkisime asjaolust, et α2-adrenergilised retseptorid pakuvad negatiivset tagasisidet ja toimivad "inhibeeriva mehhanismina"?); teine ​​- vähendab serotoniini ebameeldivat kõrvalmõju: seksuaalhäired, unetus ja ärevus, iiveldus ja oksendamine, söögiisu vähenemine, isutus.

Selle rühma tüüpiline esindaja on mirtasapiin ("Remeron"), mille struktuurivalem on näidatud ülaltoodud pildil.

Antipsühhootikumid suurendamiseks

Rääkisime antipsühhootikumidest mõnevõrra üksikasjalikumalt eelmises osas, kuid siin tasub mainida ainult seda, et mõnda atüüpi (22,23] (näiteks amisulpriid) kasutatakse edukalt depressiooni raviks - monoteraapiana või kombinatsioonis antidepressantidega..

Toimemehhanism on siin lihtne: antipsühhootikumid blokeerivad presünaptilisi D2 ja D3 autoretseptorid (s.o retseptorid, mis annavad negatiivset tagasisidet), tugevdades seeläbi dopamiini vabanemise suurenemist sünaptilisse lõhesse..

NSI-189

Uusim antidepressant, mis pole veel turule jõudnud. Sellel on äärmiselt huvitav toimemehhanism: see ei pärssi tagasihaarde võtmist, ei blokeeri retseptoreid, vaid käivitab neurogeneratsiooni mehhanisme hipokampuses [24] - limbilise süsteemi piirkonnas, mis vastutab sh. emotsioonide moodustamiseks, mälu konsolideerimiseks ja teeta rütmide genereerimiseks, säilitades samal ajal tähelepanu:

Selle ravimi antidepressandi toime spetsiifiline mehhanism pole veel teada, kuid see on nii.

Isiklik kogemus

Nagu alati, tahan postituse lõpetada antidepressantide võtmise kontrollimata ja ilmselgelt mitte soovitusliku isikliku kogemuse kirjeldusega.

Ma ei saa midagi öelda IMAO ja tritsüklite kohta, kuna ma ei võtnud neid vastu. Alustasin kohe SSRI-dega. Esimene oli paroksetiin (Paxil), mis põhjustas mulle paradoksaalse seksuaalse disinhibitsiooni (kuigi hiljem psühhoterapeut kahtles, kas selle põhjuseks on ravim, mitte üldine psühholoogiline seisund).

Seejärel esines maksimaalsetes annustes lahe fluoksetiini ja fluvoksamiini ("Fevarin") kombinatsioon. Alguses ma lihtsalt ei tundnud, et sööksin ja seksiksin. Üleüldse. Olin tol ajal psühhiaatriahaiglas, kus toit ei ole maitsev ja tingimused paaritumiseks pehmelt öeldes ei sobi, seega tundusid need mõjud mulle kasulikud.

Kuid siis, kui ravimite toime oli akumuleerunud, sain üha teadlikumaks omaenda ärevusest ja kaotasin ka unevajaduse. Kord, pärast peaaegu hullumajas magamata päeva, läksin koridori ja sain aru: ma ei taha siin öö veeta. Ajendatuna mõttest, et minusugune kuradi kutt suudab kindlasti psühhiaatrit veenda, et tal pole kohta psühhooside hulgas, läksin arsti juurde.

Ma ei tea, mida ta mõtles, kuid ta kirjutas mulle paberitüki, mis andis mulle õiguse nädalaks ajaks osakonnast lahkuda. Mulle. Hüpo- või võib-olla täiemahulises maniakaalses olekus.

Selle nädala jooksul õnnestus mul: võlgasid teenida, narkootikumide kontrolli ametniku juuresolekul purjuspäi magada, poolteist tundi kaks korda magada, naabrid üle ujutada, väga hea sõbraga tüli minna, minna oma psühholoogiahaiglast oma meditsiinipsühholoogi juurde "mägedesse" (jutumärkides, sest et Primorões pole mägesid, seal on künkaid), hankige soeng (minu jaoks on see üldiselt midagi piire ületav) ja sooritage hunnik muid täiesti iseloomulikke, ma ütleksin isegi - hullud toimingud minu jaoks. Imestan endiselt, kuidas nad võisid mind takistada 120 km jooksmast, mida ma tahtsin teha pidevalt.

Ja ka - püüda serotoniini sündroomi kaugel tsivilisatsioonist ja igasugustest vahenditest, mille abil saaks selle peatada. Kokkuvõttes annab huvitav SSRI-de kombinatsioon huvitavaid efekte. Ärge korrake seda, see on ohtlik.

Siis oli veel venlafaksiin, mille kohta võin öelda kahte asja: ma ei saa aru, miks arst piirdus keskmise annusega, kui selgelt oli vaja maksimaalset annust (dopamiini kinnitamiseks), ja et sellest oli väga raske välja saada. Võõrutussündroomi väljendasid ärevus, väga halb tuju ja tunne, et teid kukutati kahe meetri kõrguselt ja seda korrati mitu korda minutis.

Seejärel lisati bupropioon milnatsipraaniga (SNRI). Ah, see imeline kokteil, millel muusika kõlab nii meeldivalt, nii käegakatsutavalt ja millel möödujate riided hakkavad eredalt särama ning nad ise saavad ebaharilikult ilusateks inimesteks! Ja see, et teete samal ajal hunniku tekstivead, unustate põhilisi hügieenilisi toiminguid teha - see on jama, sest olete nii ilus! Üldiselt lennatakse jälle [hüpo] maania juurde. Kuid kui annust vähendati, andis see sama kombinatsioon (seal oli veel amisulfriidi, kuid see on antipsühhootikum, mitte antidepressant) lihtsalt jõudu elada ja tegutseda ning täna võin seda tunnistada parimaks, mida ma kunagi proovinud olen..

Mulle meeldis viimane bupropioon / mirtasapiini raviskeem ärevuse vähendamiseks ja unekvaliteedi parandamiseks. Kuid kahjuks, nagu eelmine skeem, tuli ka see skeem loobuda majanduslikel põhjustel, millel pole artikli teemaga mingit pistmist..

Üldiselt tahan öelda, et õigesti valitud antidepressantidega pole midagi valesti ja hea arst võib soovimatute kõrvaltoimete arvu peaaegu nullini vähendada, sest see tänapäevane psühhofarmakoloogia pakub talle palju vahendeid.