Amitriptüliin (25 mg) (Amitriptüliin)

JUHISED
meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud ravimi kasutamise kohta

Registreerimisnumber:

Ärinimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus:

Annustamisvorm:

õhukese polümeerikattega tabletid

Koostis

Üks 10 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
toimeaine: amitriptüliinvesinikkloriid 11,3 mg, amitriptüliin 10 mg;
abiained: magneesiumstearaat 0,25 mg, povidoon 0,83 mg, talk 2,25 mg, mikrokristalne tselluloos 9,5 mg, kartulitärklis 28,2 mg, laktoosmonohüdraat 27,0 mg;
kest: propüleenglükool 0,2 mg, titaandioksiid 0,8 mg, hüpromelloos 1,2 mg, talk 0,8 mg.
Üks 25 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:
toimeaine: amitriptüliinvesinikkloriid 28,3 mg, väljendatuna amitriptüliin 25 mg;
abiained: magneesiumstearaat 0,5 mg, povidoon 0,6 mg, talk 4,5 mg, mikrokristalne tselluloos 18,0 mg, kartulitärklis 38,0 mg, laktoosmonohüdraat 40,2 mg;
kest: 0,3 mg propüleenglükool, titaandioksiid 0,9 mg, hüpromelloos 1,4 mg, talk 0,9 mg.

Kirjeldus

Õhukese polümeerikattega tabletid, valged, ümmargused, kaksikkumerad.

Farmakoterapeutiline rühm:

ATX-kood: [N06AA09]

Farmakoloogilised omadused

Amitriptüliin on tritsükliline antidepressant mitteselektiivsete monoamiini tagasihaarde inhibiitorite grupist. On tugev tümoanaleptiline ja rahustav toime.
Farmakodünaamika
Amitriptüliini antidepressiivse toime mehhanism on seotud norepinefriini ja serotoniini sisalduse suurenemisega kesknärvisüsteemi sünaptilises lõhes..
Nende neurotransmitterite kuhjumine toimub nende tagasihaarde pärssimise tagajärjel presünaptiliste neuronite membraanides.
Amitriptüliin on Ml- ja M2-muskariinsete kolinergiliste retseptorite, H1-histamiini retseptorite ja α1-adrenergiliste retseptorite blokeerija. Niinimetatud monoamiini hüpoteesi kohaselt on aju sünapsides emotsionaalse tooni ja neurotransmitterite funktsiooni vahel korrelatsioon..
Amitriptüliini plasmakontsentratsiooni ja kliinilise toime vahel ei ole selget korrelatsiooni näidatud, kuid optimaalne kliiniline toime saavutatakse kontsentratsioonide vahemikus 100–260 μg / l..
Depressiooni kliiniline leevendus saavutatakse hiljem, kui tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse pärast 2-6 ravinädalat.
Lisaks on amitriptüliinil kinidiinitaoline toime südame sisemusele..
Farmakokineetika
Imemine
Pärast suukaudset manustamist imendub amitriptüliin seedetraktist kiiresti ja täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (Cmax) saabub 2–6 tunni jooksul pärast allaneelamist.
Levitamine
Amitriptüliini kontsentratsioon erinevate patsientide vereplasmas varieerub märkimisväärselt.
Amitriptüliini biosaadavus on umbes 50%. Amitriptüliin seondub suures osas (95%) vereplasma valkudega. Maksimaalse kontsentratsiooni (TCmax) saavutamise aeg pärast suukaudset manustamist on 4 tundi ja tasakaalukontsentratsioon on umbes nädal pärast ravi algust. Jaotusruumala on umbes 1085 l / kg. Nii amitriptüliin kui ka Nortriptüliin läbivad platsenta ja erituvad rinnapiima.
Ainevahetus
Amitriptüliin metaboliseeritakse maksas ja suures osas (umbes 50%) metaboliseeritakse esimese maksa kaudu läbimise käigus. Sel juhul toimub amitriptüliin N-demetüleerimise teel tsütokroom P450 abil, moodustades aktiivse metaboliidi - nortriptüliini. Nii amitriptüliin kui ka Nortriptüliin hüdroksüülitakse ka maksas. Samuti on aktiivsed N-hüdroksü- ja 10-hüdroksümetaboliitne amitriptüliin ja 10-hüdroksünortriptüliin. Nii amitriptüliin kui ka Nortriptüliin on konjugeeritud glükuroonhappega ja need konjugaadid on passiivsed.
Neerukliirensi ja vastavalt selle kontsentratsiooni vereplasmas määrav peamine tegur on hüdroksüülimise kiirus. Vähesel osal inimestest on geneetiliselt kindlaks määratud viivitatud hüdroksüülimine. Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel suureneb amitriptüliini ja nortriptüliini plasma poolväärtusaeg.
Taganemine
Vereplasma poolväärtusaeg (T1 / 2) on amitriptüliini korral 9–46 tundi ja nortriptüliini puhul 18–95 tundi.
Amitriptüliin eritub peamiselt neerude kaudu ja soolestiku kaudu metaboliitide kujul. Ainult väike osa võetud amitriptüliini annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel aeglustub amitriptüliini ja nortriptüliini metaboliitide eritumine, ehkki ainevahetus kui selline ei muutu. Seoses verevalkudega seondumisega ei eemaldata amitriptüliini vereplasmast dialüüsi teel.

Näidustused

Endogeenne depressioon ja muud depressiivsed häired.

Vastunäidustused

- Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes;
- manustamine koos MAO inhibiitoritega ja 2 nädalat enne ravi alustamist;
- müokardiinfarkt (sealhulgas hiljuti üle kantud);
- äge alkoholimürgitus;
- äge deliirium;
- äge joove uinutite, analgeetikumide ja psühhotroopsete ravimitega;
- nurga sulgemise glaukoom;
- rütmihäired;
- atrioventrikulaarse ja intraventrikulaarse juhtivuse rikkumised;
- laktatsiooniperiood;
- laktoositalumatus, laktaasi puudus ja glükoosi-galaktoosi imendumishäire;
- eesnäärme hüperplaasia koos uriinipeetusega,
- hüpokaleemia, bradükardia, kaasasündinud pika QT sündroom, samuti samaaegne kasutamine ravimitega, mis põhjustavad QT-intervalli pikenemist;
- püloorne stenoos, halvatus soolesulgus;
- alla 18-aastased lapsed.

Hoolikalt

Kardiovaskulaarsüsteemi haigused (stenokardia, arteriaalne hüpertensioon), verehaigused, suurenenud silmasisene rõhk, nurga sulgemise glaukoom, silma lame eesmine kamber ja silmakambri teravnurk, kusepeetus, eesnäärme hüperplaasia, konvulsiooniga patsiendid, põie hüpotensioon, hüpertüreoidism, bipolaarne häire, skisofreenia, epilepsia (amitriptüliin alandab krambiläve), maksa- või neerufunktsiooni häired, krooniline alkoholism, samaaegne kasutamine antipsühholüütikumide ja uinutitega, vanadus.
Kui teil on mõni loetletud haigustest, pidage enne ravimi kasutamist kindlasti nõu oma arstiga..

Kasutamine raseduse ja rinnaga toitmise ajal

Rasedus
Loomkatsed on näidanud kõrvaltoimeid inimestel tavalisest annusest mitu korda suuremate annuste kasutamisel.
Piiratud kliiniline kogemus amitriptüliiniga raseduse ajal.
Amitriptüliini kasutamise ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud..
Amitriptüliini ei soovitata raseduse ajal, eriti esimesel ja kolmandal trimestril, välja arvatud juhul, kui kavandatud kasu emale kaalub üles võimalikud ohud lootele.
Kui ravimit kasutavad rasedad naised, on vaja hoiatada sellise lootele lubamise kõrge riski eest, eriti raseduse kolmandal trimestril. Tritsükliliste antidepressantide suurte annuste kasutamine raseduse kolmandal trimestril võib põhjustada vastsündinu neuroloogilisi häireid.
On olnud uimasuse juhtumeid vastsündinutel, kelle emad kasutasid raseduse ajal Nortriptüliini (amitriptüliini metaboliiti), ja on teatatud uriinipeetuse juhtudest..
Imetamine
Amitriptüliini kasutamisel tuleb imetamine katkestada. Amitriptüliin eritub rinnapiima. Rinnapiima ja plasma kontsentratsiooni suhe rinnapiimatoidul on 0,4–1,5. Võib esineda soovimatuid reaktsioone.

Manustamisviis ja annustamine

Määrake suu kaudu ilma närimata (kohe pärast söömist).
Täiskasvanud.
Algne ööpäevane annus on 25–50 mg, jagatuna kaheks annuseks või ühe annusena enne magamaminekut. Vajadusel võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada 200 mg-ni.
Üldine ravikuur on tavaliselt 6 kuud või rohkem, et vältida kordumist.
Eakad inimesed
Eakad on tundlikumad amitriptüliini m-antikolinergilise toime blokeerimise suhtes. Seetõttu on neile soovitatav algannus 25-30 mg päevas, tavaliselt üks kord päevas (öösel). Annust tuleb veelgi suurendada järk-järgult, ülepäeviti, jõudes vajadusel annuseni 50–100 mg päevas, kuni vastus (efekt) on saavutatud. Enne teise ravikuuri määramist on vajalik täiendav läbivaatus..
Neerufunktsiooni kahjustus
Neerufunktsiooni kahjustuse korral võib ravimit kasutada tavalises annuses..
Maksa talitlushäired
Maksakahjustusega patsientidel tuleb amitriptüliini annust vähendada.
Ravi kestus
Antidepressandid ilmnevad tavaliselt 2–4 nädala pärast.
Antidepressantide ravi on sümptomaatiline ja seetõttu peab see olema piisavalt pikk, tavaliselt 6 kuud või rohkem, et vältida depressiooni kordumist.
Tühistamine
Ravimi võtmine tuleb järk-järgult lõpetada, et vältida võõrutusnähtude nagu peavalu, unehäired, ärrituvus ja üldine halb enesetunne. Need sümptomid ei ole märk narkomaaniast..

Kõrvalmõju

Enam kui 50% patsientidest, kes saavad Amitriptyline Nycomed'i, võib esineda üks või mitu järgmistest kõrvaltoimetest. Amitriptüliin võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis on sarnased teiste tritsükliliste antidepressantidega.
Mõned allpool loetletud kõrvaltoimetest, nagu peavalu, värinad, kontsentratsiooni langus, kõhukinnisus ja vähenenud sugutung, võivad olla ka depressiooni sümptomid ja need taanduvad tavaliselt siis, kui depressioon vaibub..
Kõrvaltoimete esinemissagedus on näidustatud järgmiselt: väga sage (> 1/10); sageli (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, südame-veresoonkonna süsteemist):
Väga sage: südamepekslemine ja tahhükardia, ortostaatiline hüpotensioon.
Sageli: arütmia (sh juhtivuse häired, QT-intervalli pikenemine), hüpotensioon, AV-blokaad, kimbu hargnemine.
Aeg-ajalt: vererõhu tõus.
Harv: müokardiinfarkt.
Närvisüsteemist:
Väga sage: sedatsioon (letargia, kalduvus magada), värinad, pearinglus, peavalu.
Sageli: vähenenud kontsentratsioon, halvenenud maitse, paresteesia, ekstrapüramidaalsed sümptomid: ataksia, akatiisia, parkinsonism, düstoonilised reaktsioonid, tardiivne düskineesia, aeglane kõne.
Aeg-ajalt: krambid.
Kuseteede süsteemist:
Sageli: uriinipeetus.
Naha küljelt:
Väga sage: hüperhidroos.
Aeg-ajalt: lööve, naha vaskuliit, urtikaaria.
Harv: valgustundlikkus, alopeetsia.
Meelte põhjal:
Väga sage: nägemisteravuse vähenemine, halvenenud kohanemisvõime (ravi ajal võib vaja minna lugemisprille).
Sageli: müdriaas.
Aeg-ajalt: tinnitus, silmasisese rõhu tõus.
Harv: kohanemisvõime langus, kitsenurga glaukoomi süvenemine.
Psüühikahäire:
Väga sageli: teadvuse segadus (eakate patsientide teadvuse segadust iseloomustavad ärevus, unehäired, meeldejätmisraskused, psühhomotoorse agitatsioon, mõtete segasus, deliirium), desorientatsioon.
Sageli: kontsentratsiooni vähenemine.
Aeg-ajalt: kognitiivsed häired, maniakaalne sündroom, hüpomaania, maania, hirm, ärevus, unetus, õudusunenäod.
Harva: agressiivsus, deliirium (täiskasvanutel), hallutsinatsioonid (skisofreeniaga patsiendid).
Väga harv: enesetapumõtted, suitsidaalne käitumine.
Vereloomeorganite küljelt:
Harv: luuüdi supressioon, agranulotsütoos, leukopeenia, eosinofiilia, trombotsütopeenia.
Seedesüsteemist
Väga sage: suukuivus, kõhukinnisus, iiveldus.
Sageli: igemelangus, suu põletik, hambakaaries, põletustunne suus.
Aeg-ajalt: kõhulahtisus, oksendamine, keele turse.
Harv: halvatus iileus, parotiidne turse, kolestaatiline ikterus, maksafunktsiooni häired, hepatiit.
Üldised häired:
Sageli: nõrkus.
Aeg-ajalt: näo turse.
Harva: kehatemperatuuri tõus.
Ainevahetuse poolelt:
Väga sage: kaalutõus suurendab söögiisu.
Harv: söögiisu vähenemine.
Väga harv: antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroom.
Reproduktiivse süsteemi osa:
Väga sage: vähenenud või suurenenud libiido.
Sageli: meestel - impotentsus, erektsioonihäired.
Harva: meestel - viivitatud ejakulatsioon, günekomastia; naistel - galaktorröa, hiline orgasm, võime kaotada orgasmi saavutamine.
Laborinäitajad:
Sageli: EKG muutused, QT-intervalli pikenemine, QRS-kompleksi laienemine.
Harva: ebanormaalsed maksafunktsiooni testid, aluselise fosfataasi, transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
Tühista efektid
Ravi järsk katkestamine pärast pikaajalist kasutamist võib põhjustada iiveldust, peavalu ja halb enesetunne.
Ravimi järkjärgulist ärajätmist seostati annuse vähendamise esimese kahe nädala jooksul selliste mööduvate sümptomitega nagu ärrituvus, agitatsioon ning häiritud unenäod ja uni..
Harva esines maania või hüpomaania üksikjuhte 2–7 päeva jooksul pärast tritsükliliste antidepressantide pikaajalise ravi katkestamist..

Üleannustamine

Sümptomid
Amitrshgiliini üleannustamise sümptomid võivad areneda aeglaselt või järsult. Esimese kahe tunni jooksul täheldatakse unisust või psühhomotoorset agitatsiooni, hallutsinatsioone ja sümptomeid, mis on seotud ravimi antikolinergilise toimega: müdriaas, tahhükardia, uriinipeetus, kuivad limaskestad, soolestiku motoorika nõrgenemine, krambid, palavik. Tulevikus on võimalik kesknärvisüsteemi funktsioonide järsk depressioon, teadvuse halvenemine, kooma progresseerumine ja hingamispuudulikkus..
Südame sümptomid: arütmia (ventrikulaarne tahhüarütmia, laperdus ja vatsakeste virvendus). EKG-l on iseloomulikeks muutusteks PR-intervalli pikenemine, QRS-kompleksi laienemine, QT-intervalli pikenemine, T-laine lamenemine või inversioon, ST-segmendi depressioon ja erineva raskusastmega südame sisemise juhtivuse blokaad, mis võib põhjustada südame seiskumist. Võib tekkida südamepuudulikkus, arteriaalne hüpotensioon, kardiogeenne šokk, metaboolne atsidoos ja hüpokaleemia, segasus, agitatsioon, hallutsinatsioonid ja ataksia..
Mõju kesknärvisüsteemile (KNS): kesknärvisüsteemi funktsioonide pärssimine, tugev unesoov, krambid, kooma.
Mõju hingamissüsteemile: hingamispuudulikkus.
Mõju vaimsele sfäärile: psühhomotoorne agitatsioon, hallutsinatsioonid.
Mõju veresoonkonnale: hüpotensioon.
M-antikolinergilised toimed: suukuivus, halvenenud majutus, uriinipeetus, lihaskrambid.
Ravi:
Ravi - sümptomaatiline ja toetav.
Amitriptüliinravi lõpetamine, maoloputus, isegi kui pärast ravimi kasutamist on aktiivsöe võtmine mõni aeg möödas. Isegi näiliselt keerulistel juhtudel tuleb patsienti hoolikalt jälgida. Jälgida tuleb teadvuse taset, pulssi, vererõhku ja hingamissagedust. Vere elektrolüütide ja gaasi taset tuleks sageli kontrollida. Hingamisteede seiskumise vältimiseks on vaja tagada hingamisteede avatus ja kunstlik ventilatsioon. EKG jälgimist tuleb jätkata 3-5 päeva. QRS-kompleksi, südamepuudulikkuse ja vatsakeste rütmihäirete laienemisega võib hüpertoonilise naatriumkloriidi lahuse (100-200 mmol Na +) kiire kasutuselevõtu korral olla efektiivne vere pH muutmine aluselisele küljele (naatriumvesinikkarbonaadi lahuse määramine või hüperventilatsiooni läbiviimine). Ventrikulaarsete rütmihäirete korral on võimalik kasutada traditsioonilisi antiarütmikume, näiteks 50–100 mg lidokaiini (1–1,5 mg / kg) intravenoosselt koos täiendava infusiooniga kiirusega 1-3 mg / min..
Vajadusel kasutage kardioversiooni ja defibrillatsiooni.
Vereringepuudulikkust korrigeeritakse plasmat asendavate lahuste abil ja rasketel juhtudel infundeeritakse dobutamiini (algselt - 2–3 μg / kg / min, suurendades annust sõltuvalt toimest)..
Agitatsiooni ja krampe saab kontrollida diasepaamiga.
Metaboolse atsidoosi korral tuleb alustada standardset ravi.
Dialüüs on ebaefektiivne, kuna amitriptüliini kontsentratsioon veres on madal.
Üleannustamise reaktsioonid varieeruvad erinevatel patsientidel märkimisväärselt..
Täiskasvanutel areneb mõõdukas või raske joove, kui amitriptüliini võetakse annuses üle 500 mg, kui võetakse annust umbes 1000 mg, on surmav tulemus võimalik.

Koostoimed teiste ravimitega

Amitriptüliin võimendab kesknärvisüsteemi pärssimist järgmiste ravimitega: antipsühhootikumid, rahustid ja uinutid, krambivastased ained, tsentraalsed ja narkootilised valuvaigistid, üldanesteetikumid, alkohol.
Tritsüklilised antidepressandid, sealhulgas amitriptüliin, metaboliseeritakse maksa tsütokroom P450 isoensüümi CYP2D6 kaudu. Sellel inimese isoensüümil on mitu isovormi.
CYP2D6 isoensüümi võivad pärssida mitmesugused psühhotroopsed ravimid, näiteks antipsühhootikumid, serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (välja arvatud tsitalopraam, väga nõrk inhibiitor), β-blokaatorid ja uusima põlvkonna antiarütmikumid (prokaiinamiid, fenütoiin, propafenoon, esmolool amiodaroon)..
Need ravimid võivad pärssida tritsükliliste antidepressantide metabolismi ja suurendada nende kontsentratsiooni vereplasmas. Lisaks osalevad amitriptüliini metabolismis isoensüümid CYP2C19 ja CYP3A.
Vastunäidustatud kombinatsioonid:
Amitriptüliini kasutamine koos MAO inhibiitoritega on vastunäidustatud serotoniini sündroomi, sealhulgas müokloonuse, erutusega spasmide, deliiriumi ja kooma tekke ohu tõttu.
Amitriptüliini kasutamist võib alustada 2 nädalat pärast pöördumatu, mitteselektiivse MAO inhibiitori tühistamist ja üks päev pärast pöörduva inhibiitori moklobemiidi tühistamist..
MAO inhibiitorite kasutamist võib alustada 2 nädalat pärast amitriptüliini kasutamise lõpetamist. Igal juhul tuleb nii MAO inhibiitorit kui ka amitriptüliini alustada väikeste annustega, suurendades neid järk-järgult vastavalt toimele.
Ei soovitata kombinatsioone
Sümpatomimeetikumid: amitriptüliin tugevdab epinefriini, efedriini, isoprenaliini, norepinefriini, dopamiini ja fenüülefedriini toimet kardiovaskulaarsele süsteemile, mida kasutatakse näiteks kohaliku või üldnarkoosis või ninatilkadena.
Adrenoblokaatorid: amitriptüliini samaaegsel kasutamisel klonidiini ja metüüldopaga võib viimase hüpotensiivne toime nõrgeneda.
M-antikolinergikumid: amitriptüliin võib tugevdada selliste ravimite toimet (näiteks fenotiasiini derivaadid, parkinsonismi vastased ravimid, blokaatorid
H1-histamiini retseptorid, atropiin, biperideen) nägemisorganitel, kesknärvisüsteemis, sooltes ja põies.
Nende ravimite samaaegset kasutamist tuleks vältida arenemisohu tõttu, sealhulgas soolesulgus ja kehatemperatuuri tugev tõus.
Ravimid, mis võivad pikendada QT-intervalli, sealhulgas antiarütmikumid (nt kinidiin), H1-histamiini retseptori blokaatorid (nt terfenadiin), mõned antipsühhootikumid (eriti pimosiid ja sertindool), anesteetikumid (isofluraan, droperidool), kloraalhüdraat ja sotalool. Need ravimid võivad koos amitriptüliiniga kasutamisel suurendada ventrikulaarsete rütmihäirete riski..
Seenevastased ravimid nagu flukonasool ja terbinafiin suurendavad amitriptüliini kontsentratsiooni seerumis ja suurendavad sellega kaasnevat toksilisust. Võimalikud minestuse ja vatsakeste virvenduse ja virvenduse juhtumid.
Liitiumsoolad (liitiumkarbonaat)
Liitiumsoolad interakteeruvad amitriptüliiniga tundmatu mehhanismi kaudu; see koostoime võib suurendada liitiumi toksilisust: treemor, toonilised-kloonilised krambid, meeldejäämisraskused, segane mõtlemine, hallutsinatsioonid, pahaloomuline neuroleptiline sündroom.
Ettevaatust vajavad kombinatsioonid
Kesknärvisüsteemi pärssivad ained: amitriptüliin võib suurendada teiste psühhodepressantide, näiteks alkoholi, unerohtude, rahustite ja tugevate valuvaigistite põhjustatud kesknärvisüsteemi funktsioonide pärssimist.
Barbituraadid ja muud mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijad - ensüümide indutseerijad, näiteks rifampitsiin ja karbamasepiin, võivad suurendada amitriptüliini metabolismi ja vähendada selle kontsentratsiooni vereplasmas koos vastava antidepressandi mõju nõrgenemisega.
Tsimetidiin, metüülfenidaat ja "aeglaste" kaltsiumikanalite blokaatorid suurendavad amitriptüliini kontsentratsiooni vereplasmas, millega võib kaasneda suurenenud toksilisus.
Amitriptüliin ja antipsühhootikumid võivad vastastikku pärssida ainevahetust. See võib põhjustada krambiläve langust ja krambihoogude arengut. Koos kasutamisel võib olla vajalik nende ravimite annuse kohandamine.
Vältige amitriptüliini, antipsühhootikumide ja uinutite (droperidooli) samaaegset kasutamist. Koosvõtmisel tuleb olla eriti ettevaatlik.
Sukralfaat nõrgendab amitriptüliini imendumist ja võib nõrgendada antidepressanti.
Valproehappe samaaegsel kasutamisel väheneb amitriptüliini kliirens vereplasmast, mis võib põhjustada amitriptüliini ja selle metaboliidi Nortriptüliini kontsentratsiooni suurenemist. Amitriptüliini ja valproehappe kooskasutamisel tuleb jälgida amitriptüliini ja nortriptüliini kontsentratsiooni vereseerumis. Võib osutuda vajalikuks amitriptüliini annuse vähendamine.
Amitriptüliini kasutamisel koos fenütoiiniga pärsitakse viimase metabolismi ja suureneb selle toksiliste mõjude oht (ataksia, hüperrefleksia, nüstagm, treemor). Amitriptüliini kasutamise alguses fenütoiini saavatel patsientidel tuleb jälgida selle kontsentratsiooni vereplasmas, kuna selle metabolismi pärssimise oht on suurem. Samal ajal tuleb jälgida amitriptüliini terapeutilist toimet, kuna võib olla vajalik selle annuse suurendamine.
Naistepuna preparaadid vähendavad AUC 0–12 tundi ja amitriptüliini maksimaalset kontsentratsiooni vereplasmas umbes 20% tänu amitriptüliini metabolismi aktiveerimisele isoensüümi CYP3A4 kaudu.
Seda kombinatsiooni saab kasutada amitriptüliini annuse kohandamisel sõltuvalt selle kontsentratsioonist vereplasmas mõõtmise tulemustest.

erijuhised

Enne ravi alustamist on vaja vererõhku (BP) kontrollida (madala või labiilse vererõhuga patsientidel võib see veelgi langeda).
Järsku püstisesse asendisse lamades või istudes liikudes tuleb olla ettevaatlik..
Epidemioloogilised uuringud, mis viidi läbi peamiselt 50-aastastel ja vanematel patsientidel, osutavad selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite ja tritsükliliste antidepressantide kasutamisel luumurdude suurenenud riskile. Selle riski suurendav toimemehhanism pole teada..
Raviperioodil võib mõnel juhul areneda agranulotsütoos või hüpokaleemia, sellega seoses on soovitatav kontrollida perifeerset verd, eriti kehatemperatuuri tõusuga, gripilaadsete sümptomite ja tonsilliidi tekkega; pikaajalise teraapiaga - kardiovaskulaarsüsteemi (CVS) ja maksa funktsioonide kontrollimine. Eakatel ja CVS-haigustega patsientidel tuleb jälgida pulssi, vererõhku ja elektrokardiogrammi (EKG). EKG-l võivad ilmneda kliiniliselt ebaolulised muutused (T-laine silumine, S-T segmendi depressioon, QRS-kompleksi laienemine).
Amitriptüliini kasutamisel tsütokroom P450 ZA4 inhibiitoreid või indutseerijaid saavatel patsientidel tuleb olla ettevaatlik.
Raviperioodil võib mõnel juhul tekkida müdriaas, tahhükardia, uriinipeetus, kuivad limaskestad, soolestiku motoorse funktsiooni langus.
Võimalikud on krambid, palavik. Tulevikus on võimalik kesknärvisüsteemi funktsioonide järsk depressioon, teadvuse halvenemine, kooma progresseerumine ja hingamispuudulikkus..
Raviperioodil peaksite välistama alkohoolsete jookide kasutamise.
Amitriptüliini tühistamine peaks toimuma järk-järgult, kuna äkilise katkestamisega pärast pikaajalist ravi, eriti suurtes annustes, on võimalik võõrutussündroomi teke.
Amitriptüliini m-antikolinergilise toime tõttu on võimalik suurenenud silmasisese rõhu rünnak, samuti võib tekkida pisaravoolu vähenemine ja piimavedeliku lima koguse suhteline suurenemine, mis võib kontaktläätsi kasutavatel patsientidel põhjustada sarvkesta epiteeli kahjustusi..
Kirjeldatakse surmava arütmia juhtumit, mis ilmneb 56 tundi pärast amitriptüliini üleannustamist.
Suitsidaalsetel patsientidel püsib ravi ajal suitsiidirisk kuni depressioonisümptomite olulise paranemiseni.
Kuna amitriptüliini toime ilmneb 2–4 nädala pärast, vajavad suitsidaalsed patsiendid hoolikat jälgimist, kuni seisund paraneb..
Patsiendid, kellel on varem olnud suitsidaalseid nähtusi või kellel on olnud väljendunud suitsiidimõtteid või kes on proovinud enne ravi või ravi ajal enesetappu teha, vajavad pidevat meditsiinilist järelevalvet. Ravimite hoidmist ja levitamist peaksid teostama selleks volitatud isikud.
Amitriptüliin (nagu ka muud antidepressandid) võib iseenesest suurendada alla 24-aastaste inimeste enesetappude esinemissagedust, nii et amitriptüliini määramisel noortele (alla 24-aastastele) tuleks suitsiidirisk ja nende kasutamise eelised omavahel seostada.
Maaniadepressiivse sündroomiga patsientidel võib ravi amitriptüliiniga esile kutsuda maania faasi. Maania sümptomite ilmnemisel tuleb amitriptüliin tühistada..
Tri / tetratsüklilisi antidepressante, lokaalanesteetikume ja üldanesteetikume saavatel patsientidel võib suureneda arütmia ja vererõhu languse oht.
Võimaluse korral tuleb amitriptüliin enne operatsiooni katkestada. Erakorraliste operatsioonide korral tuleb anestesioloogi amitriptüliini võtmisest teavitada.
Amitriptüliin Nycomed võib mõjutada insuliini toimet ja glükoosikontsentratsiooni muutust pärast sööki. See võib vajada diabeediga patsientide hüpoglükeemilise ravi korrigeerimist..
Depressioon võib mõjutada ka glükoosi metabolismi.
Teiste m-antikolinergiliste ravimite samaaegne kasutamine võib tugevdada amitriptüliini m-antikolinergilist toimet.
Patsiendid peaksid amitriptüliini võtmisest oma hambaarsti teavitama. Suukuivus võib põhjustada muutusi suu limaskestas, põletikku, põletustunne ja hambakaaries..
Hambaarsti juures on soovitatav regulaarselt kontrollida.

Mõju sõidukite juhtimise ja masinate liigutamise võimele

Amitriptüliinravi perioodil ei ole soovitatav juhtida sõidukit ega liikuvaid mehhanisme..

Vabastusvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid 10 mg ja 25 mg.
Polüpropüleenist keeratava korgiga suletud 50 tabletti pimedas klaasist viaalis, mille alla on paigaldatud rebenemisrõngaga tihend, mis tagab esimese ava.
Üks pudel koos kasutusjuhendiga pannakse pappkasti.

Ladustamistingimused

Temperatuuril 15 kuni 25 ° С.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Säilitusaeg

5 aastat.
Ärge kasutage pärast kõlblikkusaega.